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一种新的核糖体生物发生调节点可治疗癌症和5q综合征

2019-06-13 09:22:11 • 来源：

加泰罗尼亚肿瘤研究所的研究人员发现了自由40S核糖体作为合成自身所需遗传信息的监护人的新角色。这种机制依赖于游离40S核糖体和RNA结合蛋白LARP1的复合物，独立于40S核糖体在蛋白质合成中的作用，蛋白质合成可能作为癌症治疗靶向。此外，他们还与巴塞罗那IDIBAPS的研究人员一起发现，40S-LARP1复合物可能是治疗5q综合征的潜在干预点，5q综合征是一种罕见的散发性遗传疾病，他们证明这种疾病与损失有因果关系。 LARP1和游离40S核糖体

一种新的核糖体生物发生调节点可治疗癌症和5q综合征

核糖体是细胞的蛋白质工厂;他们负责将信使RNA(mRNA)所记录的遗传信息翻译成蛋白质的氨基酸序列。“我们已经确定了一种机制，通过这种机制，40S核糖体的子集可以以快速产生新核糖体所需的mRNA形式保存遗传信息，以及翻译过程中所需的辅助因子，”Antonio Gentilella博士解释说，他是第一作者。这项研究和巴塞罗那大学教授。“通过保护这些信息，核糖体确保其自身繁殖的潜力，并根据需要提供所需的合成代谢能力。”

“只有极少部分的40S核糖体专门用于这项保护任务，”ICO-IDIBELL癌症代谢实验室组长George Thomas博士以及巴塞罗那大学教授补充道。“它们的设置方式允许它们在细胞发出信号时自我繁殖 - 一种致癌信号或有丝分裂信号 - 触发它们这样做。知道癌细胞必须大大增加核糖体机制的数量为了增殖，这个新的核糖体库变得非常重要。“

细胞中的所有蛋白质都是由核糖体合成的。这使得它们不仅在正常细胞生理学的背景下，而且在癌症发展中也是核心。癌细胞需要生长并不断产生生物量，因此他们利用这种机制这样做;它是这种疾病的标志。因此，目前抑制核糖体生物发生作为针对许多癌症的治疗策略。

研究人员已将LARP1鉴定为复合物的一部分，该复合物结合编码受40S核糖体保护的核糖体蛋白的mRNA。“现在，我们对这一过程有了更深入的了解，这可能成为癌症治疗中重要的致命弱点，”Gentilella博士说。“除了目前的治疗方法，攻击40S-LARP1水库复合体将理想地去除这个负责产生新核糖体的mRNA库。”

“我们有能够阻断核糖体生物合成的药物，但许多合成代谢mRNA仍然被40S-LARP1复合物保护;当我们停止治疗时，它们可以迅速用于产生新的核糖体，重新启动癌症。这就是为什么攻击它复杂是一种令人兴奋的方法;如果我们破坏mRNA的储库，我们就会避免进一步的核糖体生物发生，“托马斯博士说。

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