科学家们确定了促进髓鞘再生的新药靶点

多发性硬化症(MS)是T细胞介导的自身免疫疾病，其导致中枢神经系统中的脱髓鞘和年轻成人的残疾。目前对MS的治疗都针对免疫系统。尽管有效减少新病变，但它们在预防残疾进展方面的作用有限。

促进少突胶质细胞介导的髓鞘再生和神经元的恢复是MS治疗的新方向。最近，XIE教授的研究小组发现，Kappa阿片受体(KOR)与少突胶质细胞祖细胞向髓鞘少突胶质细胞的分化密切相关。激活KOR促进少突胶质细胞和髓鞘再生的产生，而KOR敲除阻止激动剂介导的有益效果。在免疫和化学介导的脱髓鞘动物模型中，KOR激动剂促进髓鞘再生和恢复。我们的研究表明，从再生的角度来看，KOR可能是开发新的MS疗法的目标。

本研究由谢欣教授构思和监督。杜长生博士和博士候选人颜晖段同样为这项工作做出了贡献。该研究已发表在Nature Communications(2016年4月4日，11120 doi：10.1038 / ncomms11120)。目前的研究得到了中国科学院，中国科学技术部，国家自然科学基金和上海市政府的资助。

XIE教授的研究小组一直在研究GPCR在MS中的功能，并发现两种GPCR(CysLT1和A2B)在MS的发展中起着重要作用，可以作为治疗MS的新治疗靶点(J Immunol， 2011,187(5)：2336-45; J Immunol，2013,190(1)：138-46)。该组还鉴定了许多旧药以减轻MS动物模型的症状，表明可能的药物重新定位机会(J Biol Chem，2012,287(34)：28656-65; J Immunol，2013,190( 3)：一○一七年至1025年)。

抽象：多发性硬化症(MS)的特征在于对中枢神经系统的自身免疫性损伤。所有目前用于MS的药物都针对免疫系统。尽管有效减少新病变，但它们在预防残疾进展方面的作用有限。促进少突胶质细胞介导的髓鞘再生和神经元的恢复是MS治疗的新方向。由MOR，DOR，KOR及其配体组成的内源性阿片系统已被建议参与MS的发病机制。然而，确切的受体和机制仍然难以捉摸。在这里，我们显示KOR的遗传缺失加剧了实验性自身免疫性脑脊髓炎，而用激动剂激活KOR可缓解症状。KOR不影响免疫细胞的分化和功能。代替，它在体外和体内促进少突胶质细胞分化和髓鞘形成。我们的研究表明，靶向KOR可能是开发新的MS疗法的有趣方式，可以补充现有的免疫抑制方法。

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