SIMM鉴定了针对唑类抗性菌株的新型广谱三唑抗真菌剂

在过去几年中，全身性真菌感染发生率的巨大增长已成为艾滋病和癌症患者发病率和死亡率的重要原因。虽然三唑类药物已成为最广泛使用的抗真菌药物，但窄谱和严重的交叉耐药性限制了它们的作用。最重要的是，对具有广谱，良好水溶性和对抗唑类菌株的高活性的新型抗真菌剂的需求变得更加迫切。因此，对具有广谱，良好的水溶性和对抗唑类菌株的高活性的新型抗真菌剂的需求已显示出重要意义。

考虑到抗真菌谱，耐药性，水溶性和代谢性，中国科学院上海药物研究所杨玉社博士设计并合成了一系列具有五元杂环的新型唑类(B)通过使用几种结构优化策略，例如生物等温性，分子骨架和药效团的转化，将哌嗪或哌啶(A环)稠合成侧链。在这些具有自主知识产权的衍生物中，化合物YC-071被鉴定为候选化合物。

化合物YC-071对常见致病菌株表现出优异的活性，最重要的是，它对几种抗唑类药物也表现出显着的活性，优于强效抗真菌药物伏立康唑。感染C.alb的小鼠。SC5314和C.alb。103(氟康唑耐药菌株)和YC-071给药显示出显着提高的存活率。除此之外，还显示具有优异药代动力学特性的化合物YC-071以剂量依赖性方式保护感染的小鼠。

本研究工作由曹旭峰博士和华文师范大学胡文浩博士联合研究生孙兆栓主持。这项工作已发表在Journal of Medicinal Chemistry(2014,57,3687-3706)上。

候选药物YC-071得到了中国“十二五”重点新药创制和制造计划(No. 2014ZX09101004-003)的支持。

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