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团队开发阴道微生物群移植的供体筛查

约翰霍普金斯大学的研究人员迈出了试验阴道微生物群移植(VMT)的第一步。

受粪便移植成功的启发,希望来自健康供体的阴道液移植将为细菌性阴道病提供首次恢复性治疗。

发表于细胞和感染微生物学的前沿,该团队的供体筛选概念旨在确保只有有益的微生物通过VMT而非潜在的病原体转移。

团队开发阴道微生物群移植的供体筛查

对于肠道健康,细菌多样性是关键。但在阴道内,它可能会造成灾难。

早在19世纪,已知一种支持乳酸杆菌的阴道微生物群可降低分娩后败血症的风险。数百年来,这种乳酸杆菌单一培养的丧失导致更大的细菌多样性或细菌性阴道病(BV) - 与STI,UTI,早产和生殖道癌症的风险增加有关。

即使是现在,我们也无法解决这个最简单的细菌群落。研究报告的共同作者埃塞尔·韦尔德博士说:“我们为BV提供的治疗方案很少,但没有一种完全治愈或恢复。”

在肠道生态失调中,健康捐赠者的粪便移植在恢复细菌多样性方面取得了巨大成功,具有积极的健康益处。阴道分泌物移植可以恢复BV患者的保护性乳酸杆菌单一培养吗?

“有重要的流行病学证据表明阴道微生物群已经发生转移,例如与女性发生性关系的女性之间,”Weld解释说,他认为阴道微生物群移植(VMT)具有巨大潜力。“但在进行VMT临床试验之前,我们必须先确定如何筛查捐赠者,以找到那些传染性病原体风险最小的人,以及最适合移植的阴道微生物群。”

阴道微生物群移植

Weld及其同事为VMT捐赠者设计了一种通用筛查方法,他们在20名年龄在23-35岁的健康女性的小样本中进行试验。

筛查包括一份医疗问卷,包括血液,尿液和阴道拭子以及液体检测。除了检查暴露于性传播感染和其他感染之外,样本分析还允许团队将阴道细菌群落结构与功能相关联。

结果支持测试层次结构,从而可以通过廉价但可靠的测试筛选出不合适的样本。然后可以为最有希望的捐赠者保留更昂贵和更长时间的验证测试 - 如额外的安全性检查和乳杆菌 '剂量'分级。

什么构成“理想的”供体细菌特征,以及这取决于接受者,是开放性问题。但这项试点研究提供了一些见解。例如,与先前的研究一致,以乳杆菌属物种L. crispatus为主的阴道液样品倾向于具有更高的保护性乳酸含量,更低的pH和更高的HIV屏障功能。

寻找超级捐赠者

该研究显示,对于理想的VMT捐赠者而言最重要的是,她很少见。

“根据我们的排除标准,这些参与者中有7/20(35%)可能是符合条件的VMT捐赠者,”共同作者Laura Ensign博士说。“但在临床试验中作为VMT捐赠者参与的实际成功率可能会低得多。”

参与者从研究小组之前的临床研究中选出,增加了他们满足捐赠标准的可能性。大多数是白人或东亚女性,她们在美国最不可能拥有BV。Ensign鼓励努力招募更多样化的捐助者群体,以确定种族或种族对VMT成功是否有任何影响。

除了侵入性筛查外,阴道液样本采集的不足可能会阻止许多潜在的捐赠者。“出于谨慎的考虑,我们建议捐赠者在纵向样本采集期间避免阴道性交,”Ensign表示。这可能达到30天或更长时间没有性行为。

因此,VMT的成功可能取决于少数愿意的超级捐赠者。

“一旦使用该方案确定了一个安全的捐赠者,她就可以在多个适当筛选的场合捐赠;超级捐赠者的想法是没有确定的过去或现在的感染以及有利的以乳酸杆菌为主的微生物群是应该探索的。”

最终,了解少数细菌物种及其产品的作用可以使VMT超越捐赠者的需求。

“我们预计VMT的发展轨迹可能会跟随粪便移植的发展轨迹,努力培养与供体材料具有相似治疗效果的统一标准化移植,”Ensign总结道。

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