埃博拉病毒编码的microRNA样片段可作为早期诊断的生物标志物

在一项新的研究中，南京大学的张晨宇小组与军事医学科学院的陈泽亮小组合作，报道埃博拉病毒编码的微小RNA样片段可作为早期诊断的生物标记。它发表在Cell Research上。

埃博拉病毒病(EVD)是由埃博拉病毒种引起的严重传染病。EBOV导致2013-2015年西非流行，并导致至少24,000例可疑病例和10,000例确认死亡。EVD的早期诊断不仅对于实施有效的干预措施至关重要，而且对于预防感染的传播也至关重要。但是，在早期诊断EVD特别困难。埃博拉病毒引起的症状在许多其他感染中都可见，包括疟疾，伤寒和流感，有些患者甚至患上了没有特定体征和症状的疾病。诊断疑似埃博拉病毒感染的当前方法包括逆转录聚合酶链反应，抗原捕获酶联免疫吸附测定，免疫球蛋白M和免疫球蛋白G ELISA。

在先前的研究中，同一小组以及其他研究小组已经证明，真核细胞和病毒产生的microRNA(miRNA)以高度稳定，无细胞的形式存在于人血中，这些所谓的循环miRNA可以作为非侵入性生物标志物用于早期诊断各种疾病，包括病毒性疾病。由于没有足够的可行方法来早期诊断EVD，Zhang尝试通过推测可在人血中检测到的EVDV特异性小非编码RNA来取得突破。

据报道，一个令人欣喜的发现是，该小组利用真核生物中产生miRNA的原理推断了由EVDV编码的miRNA样片段的推定序列。在细胞环境中，然后在克隆的pre-miR序列存在的情况下验证了假定的miRNA样片段的存在和成熟。在军事医学科学院的合作下，他们通过qRT-PCR，Northern印迹和TA克隆/测序进一步鉴定了EVD患者血清中的埃博拉病毒编码的miRNA样片段。令人惊讶的是，随后的结果表明，这种miRNA样片段在EVD幸存者的急性期存在，但在恢复期却消失了。具有重大临床意义的是，在病毒血症发生之前，可检测到的埃博拉基因组RNA可在EVD患者中检测到该miRNA样片段，

早期诊断对于埃博拉疫情的控制至关重要：

1)早期诊断增加了EVD患者的生存机会。据估计，社区中约60%的埃博拉感染仍未被诊断;虽然60-90%的未经治疗的埃博拉患者死亡，但支持性医疗可以将这一比率降低到30%以下。即使是设法到达医院接受治疗的患者中，大多数仍在入院后2天内死亡，因为对于这些严重疾病而言，接受适当治疗已经太迟了。

2)早期诊断有助于减少EBOV的扩散和有意释放。据估计，每位埃博拉患者在没有有效隔离的情况下都会将病毒传播给另外1.8个人，导致感染呈指数增长。早期诊断和隔离可以将每个感染病例的传播减少到一个人以下，从而将病毒传播给其他人的可能性降到最低。在发达国家，完善的医疗系统可以迅速识别和隔离潜在患者;但是，在西非没有及时采取有效的管理措施，导致了目前埃博拉疫情的大规模爆发。因此，在卫生系统脆弱和资金不足的地区，早期诊断对于控制流行病尤其重要。因此，当前鉴定的miRNA样片段可以用作EVD的早期生物标记，以推进可诊断的窗口并减少分离和治疗出现可疑症状的患者的困难。更重要的是，由于EBOV的miRNA样片段高度保守，因此如果再次出现埃博拉病毒，它可以预测和预防埃博拉病毒爆发。

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