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慢性活动性病变与更积极的MS捆绑在一起

2019-11-12 16:22:16 • 来源：

一项前瞻性研究表明，慢性活动性病变(黑边斑点表明3T或7T MRI敏感性序列上正在发生持续阴燃的炎症)在多发性硬化症(MS)中很常见，并且与残疾累积有关。

美国国立卫生研究院神经疾病和中风研究所(NINDS)的丹尼尔·赖希(Daniel Reich)医师报告说，具有顺磁性边缘的慢性病变与更具侵略性的疾病和持续的组织损伤有关，甚至发生在接受有效的疾病缓解疗法的MS患者中)和马里兰州的贝塞斯达。

慢性活动性病变与更积极的MS捆绑在一起

JAMA Neurology指出，直到最近，这些病变只能在尸检时才能发现。

赖希说：“在多发性硬化症中，标准的治疗方法是跟踪患者的MRI扫描并治疗活动性炎症。” “在这项新工作中，我们证明了MRI还可以检测和评估涉及微胶质细胞的慢性阴燃性炎症，这是大脑的所谓'警察'。”

赖希对《今日医学》说：“这种类型的炎症与残疾的积累有关，而残疾的积累并不受当前批准的MS治疗的强烈影响。”

他补充说：“我们发现，闷烧斑块在进行性MS患者中更为常见，并且随着时间的推移它们会逐渐扩大，而其他斑块会缩小。” 此外，对在研究期间死亡的患者的组织进行的组织病理学分析表明，所有在体内扩大的边缘病变均具有慢性活动性炎症。

巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学博士的彼得·卡拉布瑞西指出，研究结果“通过使用专门的采集序列检查核磁共振多发性硬化病灶是否具有顺磁轮辋，进一步验证了一种新方法的实用性。”参与研究。“这项研究令人信服地表明，具有边缘的病变在慢性活动性炎症状态下持续存在，并且在病理学上与退化特征有关。”

卡拉布雷西对《今日医学杂志》说：“这项开创性的研究将使体内MS病变具有病理学特征，这对临床医生具有预后和监测价值，研究人员可以利用它来促进我们对疾病发病机理的了解，”卡拉布雷西对《今日医学》说。“边缘损伤的评估可以用来测试针对大脑中的慢性活动性炎症的疗法的有效性，而不仅仅是针对外周免疫细胞，就像目前可用的MS疗法一样。”

在这项研究中，Reich及其同事研究了2012年至2018年在NIH临床中心进行的一项试验的192名MS患者的3T或7T MRI结果。总体而言，有56%的患者至少有一个具有顺磁性边缘的慢性病变：44 %仅具有无边缘病变，34%具有1-3个边缘病变，22%具有四个或更多边缘病变。

具有四个或更多慢性边缘病变的患者被诊断为临床进行性MS的频率是无边缘病变的患者的1.6倍(P = 0.03)。甚至在使用最新可用的疾病缓解疗法的患者中也出现了边缘病变，包括那他珠单抗(Tysabri)和奥克珠单抗(Ocrevus)。

平均而言，具有四个或更多慢性边缘性病变的患者比没有边缘性病变的患者更容易出现运动和认知障碍。他们的白质较少，基底神经节较小。

在23例每年进行MRI扫描10年或更长时间的患者中，无框病变随时间缩小(每年-3.6%)，但有框病变的大小稳定或扩大(每年2.2%，P <0.001)。Reich及其同事指出，边缘病变的T1时间也更长，表明组织破坏更多。

将从在试验期间死亡的患者尸体解剖的脑组织样本中扫描出的10个病变(五个额叶，三个顶叶，两个枕骨)扫描进行比较，研究人员发现，在体内扩大的所有10个边缘病变均具有慢性活动性炎症。

作者指出，这项研究有几个局限性：它受到转诊，招募和招募偏见的影响，并且研究结果可能受到相对较少病变的影响。

赖希说：“我们工作的下一步是寻找可能是阴燃斑块中炎症基础的特定生物学机制，并找到抑制它的治疗方法。” “识别出冒着烟斑的人只是思考如何设计新研究以测试新型药物的第一步。”

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