小鼠研究为肠易激综合症提供了新的见解

有时候，肠道感染的结束只是更多痛苦的开始。例如，在那些感染旅行者腹泻的人中，少数不幸的人会发展为肠易激综合征（IBS），这是肠道的慢性炎症。

科学家们不确定这是如何发生的，但一些人认为感染可能会损害肠道神经系统，从而导致IBS的发生。洛克菲勒的一项新研究仔细研究了为什么肠道中的神经元死亡，以及免疫系统通常是如何保护它们的。

在小鼠身上进行的实验，最近在细胞中描述的实验提供了关于IBS的洞察力，并可能指出潜在的新的治疗方法。

在健康的肠道中，免疫系统必须在对威胁的反应和控制这种反应之间达成谨慎的平衡，以避免损害。

炎症帮助肠道抵御感染，但过多的炎症会造成持久的伤害。我们的工作探索了阻止炎症反应破坏神经元的复杂机制。”

Daniel Mucida，副教授，粘膜免疫学实验室主任

为了了解感染对神经系统的影响，Mucida和他的同事给老鼠注射了一种减弱的沙门氏菌，这是一种导致食物中毒的细菌，并分析了肠道内的神经元。他们发现感染会导致神经元的持久减少，这种影响归因于这些细胞表达两个基因，Nlrp6和Caspase11，它们可以促进特定类型的炎症反应。

这种反应，反过来，最终可以促使细胞经历一种形式的程序性细胞死亡。当研究人员操纵小鼠消除这些特定于神经元的基因时，他们看到神经元过期的数量减少了。

该实验室的研究生Fanny Mathe is说：“这种细胞死亡机制在其他类型的细胞中都有记载，但在神经元中从未出现过。“我们相信这些肠道神经元可能是唯一以这种方式死亡的。”

目前尚不清楚炎症是如何导致神经元细胞自杀的，但科学家们已经有线索表明，这可能会干扰这一过程。关键可能是一组专门的肠道免疫细胞，称为肌肉巨噬细胞。

此前在Mucida实验室的研究表明，这些细胞表达对抗炎症的基因，并与神经元协作，以保持食物在消化道中移动。如果这些神经元死亡，就像在感染中发生的那样，一个可能的结果是便秘-一种令人不快的IBS症状。在他们最近的报告中，研究小组展示了巨噬细胞是如何在感染期间来到神经元的帮助下，改善了这种疾病的这一方面。

他们的实验表明，巨噬细胞具有某种类型的受体分子，接受另一组神经元释放的应激信号，以响应感染。一旦被激活，这种受体就会促使巨噬细胞产生被称为多胺的分子，科学家们认为这可能会干扰细胞的死亡过程。

在其他实验中，研究人员发现沙门氏菌感染改变了老鼠肠道内的微生物群落，当它们恢复到正常时，神经元就会恢复。

该实验室的博士后研究员保罗·穆勒说：“利用我们对巨噬细胞所学到的知识，人们可以想出方法来破坏杀死神经元的炎症过程。

例如，也许可以为IBS开发更好的治疗方法，这些方法可以通过促进多胺的产生，也许是通过饮食，或者通过恢复肠道微生物群落来实现。由于短期压力反应似乎也有保护作用，穆勒认为这也可能有助于针对该系统。

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