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研究发现膀胱癌和胶原受体之间的联系

最近,一组研究人员发现胶原蛋白受体DDR1在调节膀胱癌中与胰岛素样生长因子系统功能性相互作用。

最近,在国际同行评审期刊《Matrix Biology Plus》上接受了一项名为“ Discoidin Domain Receptor 1在膀胱癌中与IGF-I系统功能相互作用的研究” 。

研究发现膀胱癌和胶原受体之间的联系

这项工作是目前位于Sbarro癌症研究和分子医学研究所的Andrea Morrione博士实验室与坦普尔大学生物技术中心,解剖学病理学系的Renato V. Iozzo博士之间的国际合作。 Thomas Jefferson大学的细胞生物学和意大利卡塔尼亚大学的Antonino Belfiore博士。

膀胱癌是最常见和侵袭性癌症之一,无论采取何种治疗方法,它都经常复发并扩散到周围组织。因此,更好地了解调节膀胱肿瘤发生的机制对于设计和实施合理的治疗策略至关重要。

作者先前发现,膜蛋白IGF-IR对于膀胱癌细胞的迁移能力至关重要,提示其可能在膀胱癌的进展中发挥作用。然而,在侵袭性膀胱癌细胞中靶向IGF-1R仅部分抑制生长而没有这些细胞的附着。重要的是,侵袭性膀胱癌细胞的IGF-IR水平降低,但过表达另一种膜蛋白,即胰岛素受体同工型A(IR-A),这表明后者在膀胱肿瘤的进展中可能比IGF-IR发挥更大的作用。在乳腺癌中,胶原蛋白受体DDR1在功能上与IGF-IR和IR相互作用,并且先前的数据表明DDR1在膀胱癌中的作用。

作者发现DDR1在更具侵略性的膀胱癌细胞中表达,但在非侵袭性膀胱癌细胞中不表达。DDR1在受到IGF-I,IGF-II和胰岛素刺激后被激活,并与IGF-IR相互作用,而IR-A和靶向DDR1的瞬时靶点会严重抑制细胞迁移。他们进一步证明,DDR1可能将IGF-IR和IR-A与细胞结构的调节联系在一起,而细胞结构的调节对癌细胞迁移的调节至关重要。与IGF-1R相似,与健康组织对照相比,膀胱癌组织中的DDR1水平升高。

这些发现提供了DDR1和IGF-I系统之间功能相互作用的第一个特征,并可能导致确定用于膀胱癌治疗干预的新靶标。此外,IGF-1R,IR-A,DDR1和下游效应子的表达谱可作为预测膀胱癌恶性程度的新型生物标志物。

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