斯坦福大学医学院研究人员领导的一项研究表明，两种癌症药物的组合可以抑制小鼠的登革热和埃博拉病毒感染，尽管这两种病毒之间存在很大差异。

在实验室皿实验中，该药物组合先前已显示出对丙型肝炎病毒的功效，也对西尼罗河病毒和寨卡病毒均有效，二者均为丙型肝炎病毒的亲属，还与多种其他无关病毒有关。

这项多机构研究将于2月27日在线发表在《临床研究杂志》上，还指出了这些药物使多种RNA病毒脱轨的具体分子机制，这些RNA病毒的遗传物质不是DNA，而是其近亲， RNA。

这项研究的资深作者，医学副教授Shirit Einav医学博士说：“我们已经证明，单一药物组合对多种病毒都可以有效，即使这些病毒来自进化树中广泛分离的分支。”传染病以及微生物学和免疫学。

该研究的主要作者是现任吉利德科学公司的前斯坦福大学博士后学者Elena Bekerman博士，以及现在在里昂大学和法国国立卫生与医学研究所的Gregory Neveu博士。

Einav说，这项研究中使用的药物之所以能够抵抗这种不同病毒的感染，是因为它们的致死作用不是针对病毒，而是针对它试图感染的宿主细胞的蛋白质。

RNA病毒带来的挑战

Einav和她的团队正在研究对抗登革热和埃博拉病毒等RNA病毒的策略。这些病毒具有错误的复制过程，导致其遗传物质被复制时导致频繁的错误，使其特别容易发生突变。因此，他们迅速获得了针对以特定病毒酶为目标的典型抗病毒药物的耐药性。

她说：“像丙型肝炎病毒一样，'一种药物，一种错误'的方法可能非常成功。”她的共同努力已经产生了几种批准的抗病毒治疗方法。但她指出，这项研究花费了十多年的时间，药物开发成本通常超过20亿美元。Einav补充说，使事情变得更糟的是，无法预测下一个正在出现的病毒威胁的情况。

她说：“我们总是变得盲目。”

几年前致命的埃博拉疫情已消退，但随时可能复发。登革热每年在100多个国家/地区感染3.9亿人。存在四种不同的登革热病毒株，这阻碍了疫苗的研发，并增加了曾经感染过的人被另一种无法获得足够免疫力的株再感染的机会。继发感染可能会危及生命。

尽管埃博拉疫苗显示出希望，但尚未批准。最近批准的登革热疫苗仅具有有限的功效。目前尚无可用于任何一种病毒的抗病毒药物。

选择一个不同的目标

病毒是廉价的强盗：它们自己不产生任何东西，而是劫持了我们细胞的机械。丙型肝炎，登革热，埃博拉病毒和其他病毒跳上分子“公共汽车”，在细胞隔间搅动货物。这些总线将病毒传播到细胞内部。公交车的路线和票价受众多细胞酶的调节。两种这样的酶(首字母缩写为AAK1和GAK)通过对它们进行微调来实质上降低了分子总线收取的车费，从而使它们与货物更牢固地结合在一起。

标准的抗病毒方法旨在禁用特定的病毒酶。Einav及其同事的替代方法利用了病毒对感染细胞分子机制的完全依赖。

埃纳夫(Einav)的团队将两种药物结合使用，以对抗登革热，而埃博拉(Ebola)则阻碍了AAK1和GAK的活动，有效地定价了超出病毒性预算的巴士票价。厄洛替尼和舒尼替尼均已在十多年前获得食品药品监督管理局的批准，可用于各种癌症适应症。AAK1和GAK都不是这些药物在抗癌作用中的主要靶标。但是，Einav的小组通过访问公开的数据库发现，这两种药物也损害了AAK1和GAK的活性。

Einav和她的同事先前证明，厄洛替尼和舒尼替尼抑制细胞中的丙型肝炎病毒感染。在这项新研究中，研究人员在实验室餐具上进行了实验，表明这两种药物均通过阻碍AAK1和GAK的活性来抑制病毒感染。

接下来，他们在实验室培养皿中测试了针对登革热和埃博拉病毒的组合，并观察到两者均强烈抑制了病毒活性。登革热病毒是丙型肝炎的近亲，但它与埃博拉病毒有很大不同。相同的药物组合还显示出对多种与丙型肝炎有关的其他RNA病毒(包括寨卡病毒和西尼罗河病毒)甚至对几种无关病毒的功效。

在小鼠中测试组合

在小鼠的预防实验中，研究人员从登革热病毒感染当天开始每天一次给予厄洛替尼-舒尼替尼组合，并以与批准用于人类癌症的剂量相当的剂量使用这两种药物五天。所有对照小鼠在第四天和第八天之间死亡。但是在接受药物联合治疗的患者中，有65%至100%的患者存活下来并恢复了感染前的体重和活动能力。Einav说，单独给予这些药物，其提供的保护作用明显较少。

在另一项旨在测试该药物是否为治疗药物的实验中，只要在感染后不到48小时内给予该联合用药，就可以保持相当的抗病毒功效。

在类似的埃博拉病毒预防实验中，科学家从感染前六个小时开始，每天进行10天的药物管理。约90%的对照小鼠在一两周内死亡。但是接受药物组合的小鼠中有一半存活了。同样，当单独给药时，药物的疗效明显较差。

其他实验室实验表明，该组合可极大地抑制登革热病毒产生耐药性的能力。Einav说，病毒突变不可能改变其感染的细胞蛋白，而病毒也不能轻易改变其对这些蛋白的依赖性。

斯坦福大学技术许可办公室已申请了与调查结果相关的知识产权专利。