肥胖引起的肥胖症肝脏疾病的新来源但不饱和脂肪引起

在2015年10月19日发表在《脂质研究》杂志上的结果中，南卡罗来纳州医科大学(MUSC)的转化科学家团队报告了非酒精性脂肪性肝炎(NASH)在肥胖人群中恶化的新原因。

共同作者MUSC卫生部外科医学博士，移植外科医师Kenneth D.Chavin博士和生物化学与副教授Lauren Ashley Cowart博士说，这些结果可能有助于预防肝硬化和肝癌。 MUSC脂质组学和病理生物学卓越生物医学研究中心主任。

NASH(也称为非酒精性脂肪肝)已成为需要移植的肝脏疾病的主要原因。查文说：“在我进行肝移植的 17年中，这一比例已经从4%的患者变为大约20%的因NASH而获得移植的患者。” “在10到15年内，由于丙型肝炎的进展，它可能将成为患者进行移植的第一原因。”

随着时间的推移，如果食用了过多的饮食脂肪，肝脏中就会形成脂肪沉积物，从而形成NASH。早期NASH通常不伴有任何身体症状。在美国，将近30%的人拥有它。尽管肥胖与NASH的发展有关，但研究小组仍想确切地了解为什么NASH恶化到某些肥胖人群需要移植的阶段。

Cowart解释说：“肥胖不会在每个肥胖者中引起疾病，我们不了解为什么在某些肥胖者中会导致疾病。”

研究小组怀疑，由称为鞘氨醇-1-磷酸(S1P)的脂质分子引起的炎症可能是造成这种情况的原因。他们先前在其他器官中发现过量饮食中的饱和脂肪会增加S1P。

Chavin在移植手术期间从人的肝脏中获取了活检样本，并将其提供给Cowart，后者确定了Sphingosine激酶1(制造S1P的酶)的水平。他们发现非酒精性脂肪性肝炎肥胖者肝脏中鞘氨醇激酶1的含量是正常水平的两倍。

研究小组希望更多地了解S1P引起炎症的原因，但是NASH以前在实验室环境中难以模仿。他们开发了一种新的且高度改良的NASH临床前模型，其中以高饱和脂肪或高不饱和脂肪的定制设计饮食喂养小鼠。奇怪的是，每种饮食的小鼠都变得肥胖，但只有饱和脂肪饮食的小鼠会发炎，并发源于S1P的NASH样病理。综合人体和临床前研究，很可能饱和脂肪而不是不饱和脂肪会增加肥胖人群的S1P水平，而S1P会释放出NASH的炎症特征。

在实验室中进行脂质研究并不容易-大多数生物化学是水基的，脂肪和水不易混合。该小组依靠MUSC鞘脂血症核心实验室，这是该国仅有的少数能够开发检查S1P研究所需新方法的此类设施之一。Cowart说：“没有脂质组学，我们永远不会理解饱和脂肪会激活这种途径。” 该小组正在努力寻找导致NASH炎症的S1P受体，其最终目标是设计治疗方法，以防止肥胖的NASH患者需要进行肝移植。

这项工作是否支持导致健康问题的是脂肪类型而非全部脂肪的想法?毕竟，喂食高不饱和脂肪饮食的小鼠仍会变得肥胖，但代谢健康。Cowart说：“由于不饱和脂肪饮食并未引起NASH，因此它可能提供有关肥胖与疾病之间真正联系的线索。” “即使很难减肥，饮食上的改变也可以预防某些与肥胖有关的疾病。”

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