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对牛皮癣的见解表明新的治疗目标

牛皮癣是一种皮肤病,全世界至少有1亿人受到影响。仅在美国,其经济影响每年就超过100亿美元。涉及的皮肤变厚,变红并被银色鳞片覆盖,同时多达三分之一的患病个体也可能发生指甲改变和关节发炎变形。牛皮癣的根本原因仍然是一个谜,有效的靶向疗法仍有待开发。

对牛皮癣的见解表明新的治疗目标

现在,布莱根妇女医院和哈佛大学干细胞研究所的研究人员发现了一条新颖的途径,可以解释牛皮癣皮肤增厚的原因,并提出了开发针对该病的疗法的新策略。研究小组的结果发表在《皮肤病学研究杂志》上。

“牛皮癣会给患者带来社会和心理压力,并伴有糖尿病,心血管疾病等的风险。虽然可以开出类固醇和生物制剂,但我们无法治愈,因为我们不了解病因,”高级作者乔治·墨菲(George Murphy),医学博士,布莱根大学病理学系皮肤病理学研究计划主任。“我们最初发现牛皮癣的皮肤增厚是由于失调的干细胞的堆积所致,并且它们的后代令人兴奋,因为它代表了一种思考旧的和严重的皮肤疾病的新方法。”

为了更好地理解皮肤干细胞行为失调的基础,研究人员集中在表观基因组上,表观基因组是覆盖每条DNA链的甲基化包裹物,并协调各个基因的行为。

“不了解疾病的潜在机制,很难找到有效的治疗方法,”布莱根大学病理学系皮肤病理学家克里斯蒂安·连恩(Christine Lian)博士说。“我们决定追求的问题是:牛皮癣是否存在表观遗传异常,可以解释干细胞行为异常的原因?”

Lian,Murphy及其同事发现表观遗传学缺陷导致DNA甲基化羟甲基化标记的丢失。这种缺陷被称为5-hmC损失,在牛皮癣患者的细胞中发现,但在其他皮肤情况下却不会产生类似的皮肤增厚,例如慢性刺激引起的call样区域,但这种缺陷没有发现。该小组在牛皮癣的小鼠模型中复制了该缺陷,发现该缺陷会优先影响调节皮肤细胞功能的基因。

Lian和Murphy先前已经证明,皮肤表观基因组中的5hmC损失可以使用抗坏血酸(维生素C)等基本成分进行重新编程。他们认为牛皮癣的表观基因组缺陷的治疗性纠正可能会逆转整个过程。基于实验室中使用皮肤干细胞培养物进行的实验,研究小组提供了令人鼓舞的初步数据,表明可以恢复5hmC的水平以纠正牛皮癣中出现的缺陷。

研究人员指出,尽管人们对维生素C的作用非常感兴趣,但由于仅服用维生素补充剂可能几乎没有效果,因此还需要进一步研究以开发和测试有效的治疗方法。该团队已开始下一步的研究工作,其中涉及在支持小生境的背景下对皮肤干细胞进行三维生物打印,以测试其他表观遗传重编程剂。

墨菲说:“如果成功的话,我们对银屑病的表观遗传干细胞的解释有望改变治疗方法,使针对这些细胞的更具个性化和针对性的方法积累起来,从而形成这种破坏性皮肤病的令人伤心的感觉。”

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