少量使用的药物组合可延长肺移植患者的生命

肺移植可以延长终末期肺病患者的生命，但肺移植后的中位生存率不到6年，近几十年来仅略有改善。马里兰大学医学院(UMSOM)的研究人员在美国开展了一项新的肺移植数据流行病学分析，重点研究防止人体免疫系统攻击移植肺的方案，以了解肺移植受者可以长寿的原因。。该研究确定了一种药物组合，可显着延长患者的存活率。

“我们假设不经常使用的治疗方案可能会对结果产生影响，”Aldo T. Iacono医学博士说，他是Hamish S.和Christine C. Osborne的UMSOM高级肺部护理杰出教授，肺部健康项目的医学主任马里兰大学医学中心和该研究的高级作者，发表于JAMA网络公开赛。“我们发现可以更大规模地改善肺移植患者的生存。”

为了预防慢性排斥反应，这是肺移植后最常见的死因，患者必须在其余生中服用免疫抑制药物。反过来，免疫抑制可能使患者易患感染和癌症，这是导致肺移植后死亡的第二和第三大原因。在肺移植领域已经进行了很少的结果研究以确定哪种方法效果最好。此外，美国食品和药物管理局尚未批准任何专门用于肺移植患者的免疫抑制药物或药物治疗方案。

研究人员使用联合网络器官共享网络(UNOS)维护的9,000多名肺移植患者数据库，通过免疫抑制方案对患者进行分类并比较存活率。他们在一类名为细胞周期抑制剂的药物中挑选了一种名为西罗莫司的免疫抑制药物，该药物基于一些小的长期研究，这些研究发现肺移植患者的生存率显着提高，慢性排斥反应发生率降低，肺功能改善者拿西罗莫司。

该数据库研究将西罗莫司结果与最常用的细胞周期抑制剂霉酚酸酯(MMF)进行了比较。“根据我们的研究，西罗莫司似乎比MMF提供了近两年的生存优势，”第一作者，UMSOM博士后研究员Marniker Wijesinha博士说。“西罗莫司的生存改善是由前三大原因导致的死亡人数减少所致：慢性排斥，感染和癌症。”

另一种免疫抑制药物他克莫司目前用于绝大多数肺移植受者，并且在该研究中对所有患者都是常见的。“典型的治疗方案包括三种药物：他克莫司，细胞周期抑制剂和类固醇(泼尼松)，”Wijesinha博士说。“这项研究中的变量是细胞周期抑制剂。”

西罗莫司加他克莫司与MMF加他克莫司相比具有更好的中位生存期(8.9岁vs7.1岁)。

数据库中的大多数患者，接近5,800名，给予MMF加他克莫司，这种组合已成为肺移植后事实上的标准免疫抑制。西罗莫司加他克莫司维持治疗仅向200多名患者提供。

然而，西罗莫司的一个缺点是它会干扰伤口愈合，如果在移植手术后的最初几天和几周内给药，这可能是危及生命的并发症。因此，预防性西罗莫司维持治疗通常在手术后3至12个月才开始。研究人员解释了这种延迟的起始，因此西罗莫司似乎不会产生错误的生存优势。

“西罗莫司在肺移植方面相对较新。移植界的医生和外科医生几乎没有经验，”Iacono博士说。“正因为如此，许多医生可能对它没有信心。但是，如果我们能够将肺移植受者的寿命延长两年，那么你所说的是一项重大成就。”

该研究还考虑了诱导治疗，这是美国半数以上移植中心使用的维持治疗的可选添加剂。在诱导治疗中，患者在移植时给予高剂量的免疫抑制，持续时间为3到14天，用药物如巴利昔单抗，达利珠单抗，阿仑单抗或抗胸腺细胞球蛋白。

出现所有组合存活率最高的组给予西罗莫司加他克莫司用于维持治疗而无需诱导治疗。与接受诱导治疗的MMF维持治疗的患者相比，这些患者的平均寿命延长了三年。

“这项研究说明了搜索大型数据库以识别可能不会立即明显的模式和实践的价值，但可能对患者护理产生重大影响，”UMSOM Dean E. Albert Reece，医学博士，博士，MBA ，大学医学事务执行副总裁兼John Z.和Akiko K. Bowers杰出教授。“需要对接受肺移植的患者进行进一步研究，以确认与西罗莫司相关的研究结果，但这项研究是一个很好的开端。”

“未来研究的一个特别有用的方向是研究肺移植患者中西罗莫司和他克莫司的最佳剂量(可能因患者特征而异)，”Wijesinha博士说。“不幸的是，我们的研究无法做到这一点，因为没有相关数据。”

在临床方面，Iacono博士及其UMSOM同事已开始将该研究的结果应用于他们针对肺移植受者的标准治疗方案，转而使用西罗莫司与他克莫司联合用于长期预防慢性排斥反应。

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