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他汀类药物和记忆丧失 仍无风险证据

2017年,我写了一篇文章总结道,没有科学证据证明广泛使用他汀类降胆固醇药物的认知副作用。

尽管如此,当我们讨论潜在地使用他汀类药物以降低其长期罹患心脏病和中风的风险时,我的患者普遍关心的是该药物会抢夺他们的记忆。

他汀类药物和记忆丧失 仍无风险证据

在这一领域已经有更多的研究发表,并且他们继续绝对没有显示他汀类药物与认知之间的不良关联的证据。

最近的一项综述性研究发现,在基线认知正常,认知受损或痴呆的老年人群中,他汀类药物与认知之间没有有益或有害的联系。

最后,也是最近一次,我们从澳大利亚研究人员那里获得了令人放心的证据,他们在悉尼记忆与衰老研究中精心研究了1000多名年龄在70-90岁之间的参与者。

超过6年的研究发现:

他汀类药物使用者与从不使用者之间的记忆力下降或整体认知率没有差异

在观察期间,随着他汀类药物的启动,记忆力下降的速度下降

在探索性分析中,患有心脏疾病和载脂蛋白Eε4转运的他汀类药物使用者的特异性记忆力测试性能下降

他汀类药物使用者与从不使用者之间的大脑容量变化无差异

对于那些将他汀类药物视为阴谋的人,请注意,研究人员与他汀类药物行业之间绝对没有联系:

“这项研究得到了澳大利亚政府国家卫生与医学研究委员会(Dementia Research Grant 510124)的支持。Brodaty博士曾担任澳大利亚Nutricia顾问委员会成员。Sachdev博士曾担任澳大利亚Biogen顾问委员会成员。所有其他作者据报道,他们与本文要披露的内容没有任何关系。”

我的2017年职位是由一位记者打来的,他想讨论他汀类药物的“认知副作用”。它详细介绍了有关媒体和互联网恐惧的散布,以及这如何导致Nocebo效应,使患者更有可能遭受药物的不良副作用。

最后,我讨论了我在实践中如何处理潜在的副作用。

我在下面复制了它,因为两年后它仍然具有很高的相关性。

他汀类药物会导致记忆力减退吗?科学,媒体,Statin-Denialist崇拜和Nocebo效应

因为我定期给我的患者开他汀类药物以减少他们患心脏病和中风的风险,所以我非常担心他们可能产生的任何副作用,无论是认知方面还是其他方面。但是,在治疗数百名他汀类药物的患者中,我还没有观察到对脑功能的持续显着影响。

当FDA在2012年发表声明,关于罕见的上市后关于他汀类药物使用不明的认知障碍的报道时,令大多数心脏病专家感到惊讶。

FDA对所有他汀类药物的患者信息进行了更改,其中指出:“据报道,使用他汀类药物会导致记忆力减退和混乱。这些报道的事件通常并不严重,一旦不再服用该药物就会消失。”

FDA的这一声明令人惊讶,因为先前的观察性研究和随机对照试验表明,服用他汀类药物的患者比没有服用他汀类药物的患者发生认知功能障碍的可能性更低。

早期研究表明他汀类药物实际上可以预防阿尔茨海默氏病。

实际上,这些信号触发了两项研究,测试他汀类药物是否可以减慢已患阿尔茨海默氏病的患者的认知能力下降。一项研究使用80毫克的阿托伐他汀与安慰剂,另一项研究使用40毫克的辛伐他汀与安慰剂。在18个月内,两者均未显示对认知功能下降的影响。

最近,多次评论和荟萃分析检查了数据,得出结论,他汀类药物对认知功能没有明显影响。重要的是,这些都是由与医药行业没有任何财务联系的著名医师科学家撰写的。

尽管有病例报告,数据仍未显示因果关系

FDA根据病例报告在他汀类药物患者信息中添加了警告。偶尔有报告称他汀类药物会导致记忆力减退,但不能证明他汀类药物是认知功能障碍的重要原因。

病例报告必须在所有其他科学研究的背景下进行研究,表明没有一致的证据表明他汀类药物有负面作用。怀疑病例报告有以下几个原因:

首先,由于与动脉粥样硬化和年龄增长相关的危险因素,接受他汀类药物的患者记忆力丧失的风险增加。这类患者中有一定比例的人会发现记忆力下降与任何药物无关。

其次,nocebo效应。如果告知服用他汀的患者该药会引起特定的副作用,则该患者将更有可能注意到并报告该特定的副作用。

《柳叶刀》杂志上的一项最新研究研究了服用阿托伐他汀与安慰剂的患者的不良反应,并发现了大量的Nocebo效应证据。

对试验数据的分析显示,当患者不知道自己是在服用他汀类药物还是安慰剂时,所报道的副作用数量与服用他汀类药物和安慰剂的患者相似。但是,如果患者知道他们正在服用他汀类药物,则与肌肉相关的副作用的报道尤其会急剧增加,最高可达41%。

第三,对FDA上市后监测数据的审查显示,他汀类药物引起的认知相关不良事件的发生率并不明显高于其他非他汀类心血管药物(氯沙坦1.9处方/百万分之1.6和1.9百万处方1.9分/万)。氯吡格雷[Plavix])。

最受媒体青睐的话题:争议和受害者

我认为我对他汀类药物和认知功能的经验和观点可能对更多的患者听众有用,因此我同意接受采访。在我表达了兴趣之后,记者回答:

“我想采访你,也要采访一个经历过记忆和/或思维问题的人,这些问题归因于他汀类药物的使用。”

我的回答是“让我看看我能找到什么”,尽管我担心这位记者正在寻找心脏病专家来支持令人垂涎的他汀类药物严重副作用的主张,而不是从博学多才的专家那里寻求平衡,公正的观点。心脏病专家。

如果我产生了他汀类药物相关记忆丧失的“受害者”,这将提高评分。

然后,我开始绞尽脑汁想出一个显然患有他汀类药物相关的记忆力减退或思维问题的患者。我问了我出色的医疗助理詹妮(她记得我不记得的患者的详细信息),她是否可以回忆起任何病例。最终,我们俩都没有任何患者参加面试。(我的任何患者阅读此书都会导致他汀类药物明确的记忆力减退,请告诉我,我将予以修正。但是,我不会在实践之外发表轶事。)

我有一些与我有关的患者,他们感觉自己的记忆力不如以前,想知道是否可能是由于服用的药物引起的。病人总是受到互联网上一个他汀类药物恐吓网站的影响(或受该网站影响的朋友/亲戚)。

不久前,我针对一个患者的问题写了一个这样的网站:

“该链接似乎是医学博士迈克尔·卡特勒(Michael Cutler)的一本书的促销品。卡特勒的网站似乎参与了有关他汀类药物的恐慌活动,目的是出售他的书并促进他的“综合”做法。我题为“功能医学是伪医学”的帖子。中西医结合是伪科学医学的另一个代名词,应认真避免从业者。”

“这篇文章首先描述了杜安·格雷夫林(Duane Graveline)的案子,他是一个非常困扰的人,他一生的后半段试图吓patients患者服用他汀类药物。这是他的《纽约时报》ob告。

“如果你想根据他的建议做出决定,你可以自己判断。”

“没有科学证据表明他汀类药物会导致痴呆。”

互联网驱动的致命后果

医学博士史蒂夫·尼森(Steve Nissen)最近发表了一篇雄辩的文章,指责他汀类药物滥用者是“互联网驱动的邪教,具有致命的后果”。Nissen做过非常重要的研究,帮助我们更好地了解了动脉粥样硬化,并以患者辩护而著称-在宣传不安全药物时呼吁制药公司。

我对他的诚实,缺乏偏见以及敢于直言的勇气表示敬意。他写:

“他汀类药物已在公众中建立了不良声誉,这种现象在很大程度上是由于互联网上对这些药物的怪异和不科学,但似乎具有说服力的批评所致。将他汀类药物的益处输入流行的互联网搜索引擎可产生655 000个结果。类似的结果使用他汀类药物风险一词进行搜索产生3 530 000结果。排名最高的搜索结果之一与标题为“他汀类药物的严重危害以及胆固醇的惊人益处”的文章相关联。我们正在为患者的心灵而战,而失去了由科学知识很少或没有科学知识的人开发的网站,这些网站经常踩踏“天然”或“无毒”疗法来提高胆固醇水平。这些部位严重依赖以下两个论点:拒绝他汀类药物(胆固醇与心脏病无关的主张)和他汀类药物恐惧(降低血清胆固醇水平会引起严重的不良反应,例如肌肉或肝脏毒性)甚至更糟的观念,痴呆症。”

他继续指出,这种错误信息导致服用他汀类药物的依从性较低。观察性研究表明,不遵守他汀类药物会大大增加心脏病发作致死的风险。

Nissen继续说,患者不依从的原因可能与推广完全未经证实的补品和时尚饮食有关,因为它比他汀类疗法更安全,更有效:

“未经证实的降低胆固醇的替代疗法的广泛倡导可以追溯到1994年膳食补充剂健康与教育法(DSHEA)的通过。令人难以置信的是,该法令有责任确保在联邦贸易局确保膳食补充剂广告的真实性该委员会的主要发起人是来自许多销售补品的州的总部的国会代表,在DSHEA通过近20年之后,市场上一系列毫无价值或有害的营养补品被令人震惊的是,这些产品的年销售额超过300亿美元。这些产品的制造商通常隐含着从未在正式临床研究中证实的益处。”

在我的实践中应对他汀类药物的副作用

当患者告诉我他们相信他们所服用的他汀类药物有副作用时(这适用于他们认为会引起副作用的任何药物),我非常重视他们的担忧。经过30年的实践,我得出的结论是,对于任何患者,任何药物都有可能引起副作用。而且,如果我们不解决副作用,患者很有可能不会服用药物。

如果副作用很明显,我通常会告诉患者停止他汀类药物,并在2至4周后向我报告他们的感觉。

如果没有改善,我会让患者恢复用药,并且我们通常会达成共识,即副作用不是由于用药引起的。

如果有重大改善,我接受这种副作用可能来自药物的可能性。这还不能证明这一点,因为完全有可能因其他原因而使他汀类药物停药同时消除了副作用。肌肉和关节疼痛非常普遍,并且经常随机出现。

在这一点上,我通常会建议以低剂量的另一种他汀类药物(通常是瑞舒伐他汀或匹伐他汀[Livalo])进行试验。如果患者出现肌肉酸痛并且疼痛发作,我们很可能会与他汀类药物相关的肌痛患者打交道。但是,大多数患者能够耐受低剂量的瑞舒伐他汀或匹伐他汀的低剂量且不经常给药。

对于所有其他症状,使用他汀类药物再次发作的情况极为罕见,因此我们继续他汀类药物的长期治疗。

今天,一位患者告诉我,他认为我们在4周前开始使用瑞舒伐他汀引起了更多的腹泻。我告诉他,没有证据表明瑞舒伐他汀引起腹泻的发生率比安慰剂高,并且没有基于其化学成分的理由怀疑会引起腹泻。(尽管我确定互联网上的某个地方有一个患者报告过此事的论坛。)幸运的是,他接受了我的专家意见并将继续服用该药。

如果症状持续存在,并且患者继续认为这是由于他汀类药物引起的,我们将按照我上述的过程进行操作。并且,由于每个患者都是唯一的,所以我的患者可能对他汀类药物有独特或特异的反应,这种反应仅在百万分之一的患者中发生,因此无法确定因果关系。

因为他汀类药物是我们对抗最大杀手的战争中最有效,最能被耐受的武器,所以患者和医生都应为完全阻止他们使用高阈值。具有如此高的阈值意味着可以滤除来自寻求注意的媒体和互联网驱动的反对者邪教组织的噪音,从而将Nocebo效应降至最低。

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