新型联合疗法阻断抗生素耐药基因

加拿大科学家表示，他们已经找到了一种阻断VCC-1酶的方法，该酶可以阻断VCC-1抗菌素抗性基因。VCC-1是一种β-内酰胺酶基因，已在毒性霍乱弧菌的良性近亲中发现，这种霍乱弧菌引起霍乱。该研究(“ 通过avibactam强效抑制新出现的碳青霉烯酶VCC-1的分子基础 ”)在线发表于抗微生物剂和化学疗法。

“2016年，我们在非致病性霍乱弧菌中发现了一种新的A类碳青霉烯酶VCC-1，这种霍乱弧菌是从进口到加拿大供人食用的零售虾中分离出来的。此后不久，沿着德国海岸线分离出另外七个产生霍乱弧菌的 VCC-1 。这些分离株似乎独立于加拿大分离株获得了VCC-1基因(bla VCC-1)，这表明 blaVCC-1是移动的并且分布广泛。VCC-1水解青霉素，头孢噻吩，氨曲南和碳青霉烯类，与广泛播散的A类碳青霉烯酶KPC-2一样，仅被克拉维酸或他唑巴坦弱抑制。虽然VCC-1尚未在临床中观察到，但其对水产养殖和其他人类活动区域的侵蚀表明该酶可能正在成为一种公共卫生威胁，“研究人员写道。

“为了先发制人地解决这一威胁，我们研究了VCC-1的结构和功能生物学，以及FDA批准的非β-内酰胺类抑制剂avibactam。我们发现avibactam恢复了霍乱弧菌对美罗培南，尿素和厄他培南的体外敏感性。与KPC-2相比，VCC-1的酰化效率更低，类似于铜绿假单胞菌 PAO1 AmpC(k2 / Ki = 3.0×103M-1sec-137)。VCC-1的三级结构类似于KPC-2的三级结构，它们类似地结合avibactam; 然而，我们的分析表明VCC-1可能不能像KPC-2那样降解avibactam。基于我们之前基于基因组学的监测，我们能够针对VCC-1进行详细的分子研究，以获得可用于在未来对抗这种碳青霉烯酶的早期见解。“

“我们注意到VCC-1属于同一类[抗生素抗性]酶，其中avibactam具有活性，”主要作者，马尼托巴大学微生物学系教授Brian Mark博士说。FDA最近批准了avibactam。“我说，'让我们试试avibactam，'果然，它会非常有效地阻止酶，”马克说。

为了了解avibactam是如何做到这一点的，他和他的合作者使用了x射线晶体学，这表明avibactam分子有一个突起紧贴VCC-1口袋的突起，“与VCC-1用来分解它的口袋相同抗生素，“马克说。

在那之后，“我们回到原来的菌株，VCC-1最初被发现的Vibrio，”马克继续说道。“我们长大了，并且证明如果你试图用碳青霉烯[一种重要的β-内酰胺抗菌剂]杀死这种细菌，它是非常抗性的，这是惊人的，因为这是一线，最后的抗生素，这里是坐在人们正在吃的虾上。但是如果你在碳青霉烯类中添加avibactam，它会变得非常有效，因为你阻断了VCC-1，这使得抵抗力增强。“

FDA最近批准了含有avibactam和抗生素头孢他啶的复方药物。马克说，如果患者进入患有携带VCC-1的病原体的诊所，知识渊博的医生将会做好准备。

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