微调细胞死亡揭示死亡机制的新成分

沃尔特和伊丽莎霍尔研究所的科学家已经确定了驱动细胞死亡的微观机械的一个重要组成部分。研究小组研究了“ 致死 ”机器，迫使受损，患病或不需要的细胞死亡，研究人员发现一种名为VDAC2 的蛋白质对于一种称为Bax的关键促凋亡蛋白的功能至关重要。

该团队还表明VDAC2有助于抗癌剂杀死某些癌细胞。这项研究发表于今天发表在Nature Communications杂志上，由博士领导。学生Hui-San Chin博士与David Huang教授，Mark van Delft博士和副教授Grant Dewson。

死亡机器

凋亡细胞死亡对我们身体的发育和维持至关重要，驱动细胞凋亡的蛋白质机制中的缺陷与一系列疾病有关。有缺陷的细胞死亡蛋白与癌症的发展以及癌细胞对治疗的抗性有关。

van Delft博士说，细胞死亡机制中的一种关键蛋白质称为Bax。“当细胞凋亡细胞死亡被触发时，Bax有助于将细胞带入'不归路'，在线粒体中形成毛孔，这是细胞的强大之处。这释放出最终的”刽子手“蛋白质，可以解除细胞。

“了解Bax功能如何导致新的治疗方法，促使细胞死亡 - 应用于癌症等疾病 - 或预防细胞死亡的治疗方法，有可能在神经退行性疾病或中风等条件下挽救细胞，”他说。

Dewson副教授说，研究小组研究了Bax和一种叫做Bak的相关蛋白如何杀死细胞，使用CRISPR技术敲除不同基因的功能。

“令我们惊讶的是，尽管这两种蛋白质在功能上和结构上非常相似，但我们发现了一种对Bax功能至关重要的基因而不是Bak的基因。

“我们能够对这项研究进行跟进，以证明这种名为VDAC2的蛋白质是一种催化剂，可帮助Bax与线粒体结合并在其膜上形成孔隙，杀死细胞，”Dewson副教授说。“有趣的是，VDAC2的'日常工作'是维持线粒体的功能，将代谢物输入和输出线粒体。”

驱使癌细胞死亡

黄教授说，细胞死亡机制的失败是癌细胞的标志，与癌细胞对抗癌治疗的抵抗力有关。

“Bax对于帮助抗癌药物杀死细胞非常重要 - 没有Bax及其相对的Bak，癌细胞在接受一系列抗癌治疗时不会发生细胞凋亡。

“我们的研究表明，BAC需要VDAC2来驱动癌细胞对常规化疗药物以及最近开发的BH3模拟物的反应，”黄教授说。

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