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发现两个预测疟疾治疗失败的遗传标记

Wellcome Trust Sanger研究所的科学家及其合作者已经发现了疟原虫中的遗传标记,这些标记与抗疟疾药物哌喹的抗药性有关。《柳叶刀传染病》(Lancet Infectious Diseases)报道,这项研究将使卫生官员能够监测耐药性的传播,并帮助医生和公共卫生官员确定最有可能在哪里治疗的有效方法。

发现两个预测疟疾治疗失败的遗传标记

柬埔寨最近对这种主要的抗疟疾药物产生了抗药性,导致该国彻底治疗失败,威胁了全球治疗和消除疟疾的努力。

疟疾是由疟原虫寄生虫引起的,据世界卫生组织(WHO)估计,2015年全世界有2亿多人被感染,近半百万人死于该疾病。五岁以下的儿童占这些死亡的70%。尽早发现疟疾是可以治疗的疾病,但是由于耐药性,在许多地区这是一个巨大的问题。

哌喹是一种功能强大的药物,与另一种抗疟疾药物青蒿素联用,在世界许多地区都是一线治疗药物。对青蒿素的抗药性已于七年前在东南亚出现,但直到最近,这些药物的组合仍成功杀死了那里的疟原虫。现在,对哌喹抗药性的发展已导致柬埔寨治疗彻底失败。

研究人员对大约300株来自柬埔寨的恶性疟原虫样品进行了全基因组关联研究,以研究哌喹喹抗性的遗传基础。他们研究了寄生虫DNA序列中的数千种变异,并将这些样本对哌喹的抗性水平进行了比较。

桑格研究所的主要作者罗伯托·阿马托博士说:“通过研究这些寄生虫的基因组,我们发现了两个与哌喹抗性有关的遗传标记。我们现在不仅可以使用这些标记来监测耐药性疟疾的传播,他们还将帮助尽可能多地了解寄生虫的生物学和进化。”

科学家发现,编码血纤维蛋白溶酶家族两个蛋白的基因的额外拷贝与哌喹喹抗性有关。纤溶酶是其他抗疟疾药物靶向的生物途径的一部分,因此该标志物也可以帮助研究人员了解耐药性的机制。除此之外,发现13号染色体上的突变是与抗性相关的第二个遗传标记。在感染对治疗无反应的患者的寄生虫中均观察到了两种标记。

Amato博士补充说:“这些柬埔寨寄生虫中对哌喹的抗药性已经导致那里的治疗彻底失败。这些疟疾寄生虫现在对这两种药物都有抗药性,并且由于它们不再被杀死,因此对这两种药物的抗药性将会扩散。这将威胁要在全球范围内消除疟疾。”

Sanger研究所的Dominic Kwiatkowski教授说:“这些发现提供了绘制这种抗药性扩散程度的工具,可以在柬埔寨和邻国的寄生虫中寻找这些分子标记。这将使国家的疟疾控制计划迅速推荐替代方法。在可能和需要的地方进行治疗,以增强对患者的治疗,并帮助实现消除疟疾的最终目标。”

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