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移植器官中的HLA不匹配可降低皮肤钙风险

研究表明,HLA抗原错配似乎与心脏和肺移植受者皮肤癌风险降低有关。

根据Sarah Arron 的研究,在对10,000多个器官移植受者进行的研究中,发现每增加一个错配的等位基因(校正后的HR 0.93,95%CI 0.87-0.99,P = 0.01),皮肤癌风险降低了7%至8%,加州大学旧金山分校医学博士及其同事。

移植器官中的HLA不匹配可降低皮肤钙风险

经过近60,000年的随访,HLA抗原错配的保护作用(如2016年器官采购和移植网络指南所定义)对两个肺均具有统计学意义(校正后的HR 0.70、95%CI 0.56-0.87,P = 0.001)和心脏移植受者(校正后的HR,0.75,95%CI 0.60-0.93,P = 0.008),传统上受免疫抑制最多的移植人群。

作者在《美国医学会杂志》(JAMA Dermatology)上写道:“这些结果表明,长期暴露于错配的同种异体抗原可能会刺激实体器官移植受者的肿瘤监测机制,从而防止皮肤癌的发展。”

但是对于肝,肾或胰腺移植受者,未检测到这种作用。

“ HLA-DR的失配似乎起着最重要的作用,”阿伦的小组写道。“治疗器官移植受者的内科医生和皮肤科医生应意识到,接受胸腔移植并且器官匹配良好的患者患皮肤癌的风险可能更高。”

在调整了年龄,性别,种族/民族,胸腔器官移植,移植年份和皮肤癌的移植前史后,发生任何皮肤癌的风险降低在HLA-DR错配上具有统计学意义(校正后的HR 0.85,95%CI 0.74-0.97,P = 0.01),但不适用于HLA-A或HLA-B不匹配。

David Geffen学校的Michael Cecka博士说:“在美国,我们没有为HLA抗原匹配心脏或肺移植的接受者和供体,但是在某种程度上选择了肾脏供体以达到HLA-DR的相容性。”没有参与这项研究的洛杉矶医学博士。

“这一发现有肾无影响,但对于心脏和肺部因此怀疑,”他告诉MedPage今天。

没有HLA抗原错配的肾移植受者中皮肤癌的发生率在数值上更高,但结局没有统计学意义(14.5%vs 11.0%的患者为11.0%,P = 0.13)。

“一般来说,癌症在HLA匹配的接受者中较少见,因为它们获得较低的累积免疫抑制。在这项研究中,我想知道其他因素是否正在与某些种族中更常见的HLA类型的分布有关,” Cecka阐述道。“例如,在北欧血统的患者中,随机配对的HLA匹配会更频繁地发生。”

TSCN多中心研究的最初发现发现,皮肤癌的发病率在移植后每100,000人年中有1,408人,其中某些癌症比其他癌症更常见:

鳞状细胞癌:每100,000人年1,328

黑色素瘤:每100,000人年122次

默克尔细胞癌:每100,000人年4

与普通人群相比,最近的一项研究发现,实体器官移植受者的鳞状细胞癌风险增加了65倍,黑素瘤风险增加了3倍。

从2016年到2017年进行的TSCN研究包括10,649名患者(6,776名男性),平均年龄为51岁,他们于2003年至2008年接受了一次初次移植。

在当前的分析中,鳞状细胞癌和黑色素瘤的校正后HRs与任何皮肤癌相似,但是,由于黑色素瘤的诊断次数较少,因此风险未达到统计学意义。

Arron小组解释说,实体器官移植后的有效免疫抑制是一把双刃剑,因为它可以降低移植排斥的风险,但似乎增加了患癌症的风险,而且错配率的降低通常有助于提高移植存活率和排斥率。

作者得出结论,后续研究应集中于确定免疫抑制负担如何影响HLA抗原错配程度与皮肤癌风险之间的关联,以及解释HLA抗原错配保护作用的分子机制。

该小组承认的研究局限性包括来自学术移植中心的患者引入的选择偏见,因为与美国的所有移植患者相比,这些参与者中较大比例的是年龄较大,白人和接受胸腔移植的患者。

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