一项基于人群的鹿特丹研究发现，对于大多数人来说，健康的生活方式与降低痴呆症的长期风险有关，但与那些已经具有高度遗传风险的人无关。

改变健康和生活方式因素，可以降低约73%的人患痴呆症的风险，这些人在遗传上已经倾向于低或中等程度的痴呆症风险，但并不能抵消高载脂蛋白E(APOE)状况的人的痴呆症风险，荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯MC大学医学中心的Silvan Licher博士和《自然医学》的合著者对此进行了报道。

这一发现与今年早些时候英国生物银行的另一项基于人群的研究结果相反，该研究表明，健康的生活方式与痴呆症的发生风险降低有关，而与遗传风险无关。

几个差异可能解释了看似矛盾的发现。虽然两者都是基于大型数据库的观察性研究-鹿特丹研究针对6,352人，英国生物库研究评估了196,383人-英国生物库研究使用了多基因风险评分，即与痴呆症相关的不同基因(包括APOE)的索引，而鹿特丹研究将APOE与其他27种有痴呆风险的遗传变异区分开来。

Licher解释说：“在英国生物库研究中，使用包括APOE在内的多基因风险评分，将人分为遗传风险的五分之一，相比之下，前五分之一的人群，其最高风险为1.91倍。” “在鹿特丹研究的人群中，仅APOE- ε4携带者就已经产生了比非携带者高三倍的痴呆症风险。”

新斯科舍省哈利法克斯Dalhousie大学的肯尼斯·罗克伍德(Kenneth Rockwood)医师指出，在每项研究中，痴呆症的确定方式都不相同，并在随后的社论中合着。他们补充说，在英国生物库研究中，中位随访时间为8.0年，在鹿特丹研究中为14.1年。

Licher指出，英国生物库研究组的基线(平均年龄65.1)也比鹿特丹研究组(平均年龄69.1)年轻。Licher告诉MedPage： “更强的遗传易感性和基线年龄的增加可能对鹿特丹关于痴呆症的高遗传风险人群产生有害影响，无论他们的风险因素如何改变，” Licher告诉MedPage Today。“这可能表明，这些人需要及早采取预防措施，以降低痴呆症的风险。”

在他们的研究中，Licher及其同事分析了鹿特丹6300多名55岁及以上老年人的数据，研究了15年中痴呆症的发病率。多数参与者(56.2%)是妇女;27.5%的儿童具有高遗传风险(ε2ε4，ε3ε4或ε4ε4基因型)，并且大多数(65.3%)的健康和生活方式因素良好，包括规律的体育锻炼，健康的饮食，限制饮酒和禁止吸烟。

在14.1年的中位随访中，有915人(14.4%)患了痴呆症。APOE基因型改变了保护性生活方式因素与痴呆症之间的关系(相互作用的P = 0.023)。

在低APOE风险的人群(ε2ε2或ε2ε3)中，生活方式不良的参与者的痴呆风险高于生活方式良好的参与者(HR 2.51，95%CI 1.40-4.48)。在具有中等APOE风险(ε3ε3)的人群中也是如此(HR 1.39，95%CI 1.04-1.8)。

但是，在APOE风险高的人群中，痴呆症的风险在生活方式上并没有改变。在高APOE风险人群中，生活方式不利的人群痴呆的HR为1.00(95%CI 0.79-1.28)，生活方式良好的人群的HR为1.05(95%CI 0.73-1.50)。

芝加哥阿尔茨海默氏症协会科学计划主任，未参与此项研究的基思·法戈博士说：“您必须将这项研究置于我们所知道的一切的总体背景下。” 他说：“这项研究表明，采取多种健康的生活方式是有保护作用的。这是本文的主要结论：可以采取一些措施来保护大脑，以减少随着年龄增长而出现认知下降和痴呆症的风险。” 今日MedPage访谈。

“将本文放在我们了解的其他一切情况下，包括英国生物库研究，我仍然愿意告诉人们，无论您是谁，无论您的基因是什么，您最好采取健康的生活方式而不是采取健康的生活方式。”

评论家指出，对鹿特丹，英国生物库和其他观察性研究的荟萃分析是一种更好地了解痴呆症遗传风险是否可以通过健康生活方式改变的方法。罗克伍德和合著者写道：“临床试验是另一种，但是尽管它们在证据层次中占有很高的地位，但实际上它们常常排除了风险最高的人群。”

研究人员指出，鹿特丹的研究有几个局限性。研究人员用来计算生活方式的组件在基线时进行了测量，并且可能会随着时间而改变。通过遗传和生活方式信息对人进行分层会导致样本量小和置信区间宽，因此需要在其他同类研究中重复这些发现。

Licher说：“健康的生活方式对于降低痴呆症风险的重要性日益得到认可。” “我认为这些结果不应改变这一信息。”

“必须指出的是，重要的是，正在进行多项临床试验，以评估多领域生活方式干预措施以推迟或预防痴呆症-例如，对FINGER试验进行7年的延长随访-这些最终将为人们提供更多的信心这些预防性干预措施对遗传性痴呆风险的有效性。”