关于通用流感疫苗为何如此难以捉摸的新线索

每年都提醒我们要回到药房进行流感预防针治疗。为什么我们不能提供能提供长期保护的流感疫苗，例如麻疹或小儿麻痹症疫苗?那是因为流感病毒不断发展，所以我们一年建立的免疫反应可能在第二年甚至在您当年感染的流感病毒上都无法起作用。结果，该病毒仍然很危险：去年，仅在美国，它就造成了60,000多人死亡。

发表在《细胞》杂志上的新发现揭示了为什么制造一种能预防所有流感类型的通用疫苗如此困难的原因：免疫系统没有提高对以前版本病毒的记忆力，而是发展了对新病毒变种的反应从零开始，主要是使用对病毒没有记忆的免疫细胞。

“如果我们能找出方法来帮助免疫系统继续积累已有的知识，我们就可以为流感，HIV，C型肝炎等高度发展的病毒开发更好的疫苗，”助理Gabriel D. Victora说。洛克菲勒大学教授。

内存阻塞

Victora和他的团队探索了首次和二次接种流感疫苗后小鼠免疫细胞的行为。具体来说，他们研究了释放抗体的白细胞 B细胞。抗体是一种蛋白质，通过攻击或标记病毒使其受到其他细胞的攻击，从而对病毒等入侵者作出反应。在感染或免疫过程中，B细胞进入淋巴结中的生发中心，在那里它们发生多次突变，直到进化为靶向新的入侵者。

Victora说：“生发中心就像一个训练营。” “它们的性能非常差，它们的性能非常好，释放出更好的抗体，这些抗体与靶标的结合更紧密。”

那些非常好的B细胞是免疫系统的细胞记忆，可以释放闩锁在病毒一部分上的抗体。理想情况下，这些B细胞会在人体下次面对病毒或疫苗时返回生发中心，并进化出更复杂的抗体以更好地靶向稍有不同的病毒，最终能够产生这样的抗体。称为病毒无法逃避的广泛中和抗体。这就是研究人员制造通用疫苗所需要的。

Victora说：“我们的想法是，通过反复接种疫苗，您可以不断将记忆细胞召回生发中心，以便使它们进化数次，直到它们成为超级B细胞为止，您需要给它们提供通用流感疫苗或艾滋病毒疫苗。” 但是研究人员没有看到B细胞返回，而是发现了一些不同的东西。

他们在第一次接种疫苗时用荧光色基因标记了小鼠的生发中心，因此他们可以在第二次接种疫苗时追踪其后代的行为。令他们惊讶的是，第二次接种进入生发中心的B细胞中有90%以上是未着色的，这表明它们是新来者。甲遗传分析还显示，这些细胞没有通过突变的过程，生发中心B细胞通常经历走了，这进一步表明它们存在于该位点为第一次。

但是，新手训练营的退伍军人大多不存在。第一次接种进入生发中心的数百种B细胞中，只有少数能够第二次返回，尽管其中许多能够结合病毒。看来第二次回来只保留给选定的几个B单元。

如果进一步的研究表明，这一发现在人类中也是如此，则对疫苗设计具有影响。为了获得强大的B细胞，研究人员需要了解什么阻止了细胞返回营地。Victora说：“如果我们能够理解这些不允许这些细胞重新进入的瓶颈，则可能有助于我们找到一种方法来规避它们，从而使重复接种的方法更容易工作。” 这将使细胞有机会经历它们需要进行的许多轮突变，从而获得针对诸如流感或HIV 之类的病毒所有变体的抗体。

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