Horizon Discovery与C4XD合作验证新的合成肿瘤致死靶点

在基因编辑和基因调制技术应用方面处于全球领先地位的Horizon Discovery Group plc今天宣布，该公司已经与具有开创意义的药物发现公司C4X Discovery Holdings plc(“C4XD”)建立了独家目标发现伙伴关系。

此次合作的目的是验证Horizon利用其尖端的CRISPR-Cas9技术确定的新型合成致命肿瘤靶标，以及C4XD，然后利用其专有的4D形状化学技术(Conformetrix)发现临床前候选药物。

该合作伙伴关系旨在为结肠直肠癌和肺癌等疗效有限的患者提供潜在的新药。

近年来，多聚adp -核糖聚合酶(PARP)抑制剂Lynparza®、Zejula®和Rubraca®的批准证实了利用合成致死率治疗癌症的概念。

这些药物在免疫治疗药物(如检查点抑制剂)治疗效果不佳的适应症中是有效的，并已成为卵巢癌的既定治疗方法。

它们的工作原理是瞄准一个特定的DNA修复途径，而带有BRCA等突变的癌细胞会过度依赖这一途径。抑制这一关键的DNA修复途径会导致肿瘤细胞自毁，产生术语“合成致死率”。

制药行业现在正在用实验研究发现的试验性药物填补其临床管道，这些药物可能在PARP抑制剂无效的癌症中产生类似的疗效。

基因编辑工具CRISPR-Cas9的最新进展使系统的“功能基因组”筛选能够识别具有特定突变的癌细胞中新的合成致死基因。Horizon利用其靶标发现平台对多个癌细胞系进行高质量的CRISPR基因敲除研究，筛选出约3000个适合作为小分子药物靶标的基因。

这种先进的方法已经确定了一个约20个新的，高价值的合成致死基因的候选名单，然后进行二次筛选以进一步确认它们是靶标。该伙伴关系的建立是为了完成这些新靶点的靶点验证包，从而导致C4XD启动药物发现计划，如果它在一个靶点一个靶点的基础上行使其选项。

C4XD将为该工作计划提供资金，如果C4XD发现针对这些新型合成致死率目标的临床前候选药物，它打算将它们授权给临床开发伙伴，Horizon将从C4XD获得未公开的收入份额。

给癌症基因组下药现在需要新的合成致命疗法，这种疗法可以利用病人肿瘤中的弱点，这些弱点是由无法下药的癌症驱动基因突变造成的。

Horizon的内部研究项目使用了强大的CRISPR技术，打开了一扇了解癌细胞连接方式的新窗口，并确定了一批新的靶标。

我们很高兴与C4X Discovery达成合作，该公司将强大的药物发现引擎应用到以塔吉特公司为代表的一类转化药物的机会中，并允许塔吉特公司分享其优势。”

乔恩·摩尔博士，“地平线”的首席科学官

PARP抑制剂正在改变卵巢癌的治疗方法，尤其是对BRCA突变的患者，因此确定新一代合成致死性药物靶点是为目前治疗效果不佳的癌症患者开发新疗法的关键优先事项。

与Horizon的合作使C4XD获得了一个全面的专有CRISPR筛选数据集，该数据集选择了结肠癌和肺癌中最有前途的新药物靶点。

我们期待与Horizon经验丰富的团队合作，完成这些新基因的目标验证包，并启动药物发现项目，为合作创造高价值的临床前许可资产。”

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