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早期诊断神经发育障碍的可能性增加

DGIST研究人员已经确定了超敏反应引起的神经发育障碍,例如自闭症谱系障碍(ASD)。预期这将为伴随神经发育障碍和癌症的感觉缺陷症状的早期诊断以及抗癌药物副作用的改善做出巨大贡献。

早期诊断神经发育障碍的可能性增加

DGIST宣布,脑与认知科学系发现了“ Abl1”基因的重要机制,该基因参与了抑制性神经元形成正常感觉回路的早期发展阶段。

在大脑发育中形成认知或言语神经回路之前,感觉回路在出生后一年内呈爆炸性发展。如果在大脑发育过程中由于遗传或环境因素导致抑制性神经回路未正确形成,则会导致具有认知和感觉缺陷的ASD。尽管关于ASD治疗的研究集中于与认知障碍相关的抑制性神经元的异常发育,但对于首先出现的感觉缺陷的具体原因和机制还没有进行足够的研究。

DGIST研究小组首次发现,在小鼠嗅球中抑制性神经元的早期发育过程中,Abl1基因被爆炸性地表达和激活。他们还了解到,如果使用慢病毒抑制Abl1的表达或激活,则由于结构缺陷,抑制性神经元无法准确到达其细胞层。

还众所周知,ASD的候选基因Abl1会引起癌症。如果将2-9岁,活跃大脑发育的慢性粒细胞白血病(CML)患者用目标抗癌药Gleevec(Imatinib)(一种Abl1减活剂)治疗,其中60%以上的患者会出现感觉相关的副作用,如嗅觉幻觉。基于此,研究小组证实,由于摄入Gleevec的副作用,对Abl1表达和激活的抑制大大提高了小鼠的嗅觉敏感性。

该研究小组还发现,利用蛋白质组学,即ABL1暂时磷酸化doublecortin(DCX),播放中的结构发展的关键作用,细胞骨架蛋白的大脑。这一发现支持了Abl1通过Abl1和Dcx之间的新信号传输系统调节微管动态的假设。

DGIST脑与认知科学系的Cheil Moon教授说:“我们发现了一个非常重要的线索,以了解神经发育障碍和癌症中出现的超敏反应机理,这些机理尚不清楚。我们希望能进行后续研究根据我们的研究来克服其他感觉障碍。”

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