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诱导细胞融合允许在人类致病性真菌烟曲霉中使用竞争性适应度分析

针对新型治疗靶点的抗真菌药物是治疗侵袭性、慢性和过敏性曲霉菌感染所必需的。竞争性适应度分析技术已被用于许多细菌和酵母系统中,以识别药物靶点;然而,在丝状真菌中类似系统的发展是复杂的,因为它们经历细胞融合和异核。在此,我们证明在标准培养条件下熏蒸曲霉菌的细胞融合不像大多数子囊菌那样以构成为主,但可以由一系列细胞外应激诱导。

诱导细胞融合允许在人类致病性真菌烟曲霉中使用竞争性适应度分析

利用这一知识,我们开发了一种无条码的遗传图谱系统,该系统可同时测定二倍体烟曲霉突变体的应变适应度。我们发现,在伊曲康唑和brefeldin A存在的情况下,杂合cyp51A和arf2无突变体的适应度分别降低,而一个杂合atp17无突变体对brefeldin A具有抗性。

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