多管闲事的蛋白质可能会让你神经紧张但这是件好事

感觉神经元调节我们如何识别疼痛、触摸以及我们自己身体的运动和位置，但神经科学领域刚刚开始解开这个回路。如今，索尔克研究所(Salk Institute)的一项新研究表明，一种名为p75的蛋白质对疼痛信号的传递至关重要，有朝一日，它可能会对治疗神经系统疾病以及脊髓损伤等创伤产生影响。

p75蛋白是多管闲事的。它在许多不同的信号通路中发挥作用，”Salk教授Lee Kuo-Fen说。这种复杂性使得蛋白质的研究变得有趣。在这项最新的研究中，我们发现，除了它的其他功能外，它对某些痛觉神经元的存活也是必需的。研究结果将于2017年10月17日发表在《细胞报告》上。

李的实验室之前的研究表明，p75参与了一个信号通路，该通路调节感觉神经细胞(传递我们疼痛、触觉和肌肉紧张感的细胞)在背根神经节的发育。

在这项最新的研究中，研究人员与密歇根大学的一个由资深作者布莱恩·皮尔查拉(Brian Pierchala)领导的团队合作，进一步了解p75在感觉神经元发育中的作用。他们只研究了感觉神经元中缺少p75的老鼠。当这些老鼠出生时，它们的感觉神经元是正常的。但当他们六个月大的时候，其中一些感觉神经元退化了，尤其是通常传递疼痛信号的细胞群。

结果证明，p75与另一类受体——神经胶质细胞来源的神经营养因子受体家族——有合作关系。p75蛋白与一种叫做Ret的受体结合，这种受体与某些神经系统疾病以及某些类型的癌症有关。GDNF家庭支持的成员的生存感觉神经元传递疼痛信号,我增强了这survival-promoting效果与Ret交互。当我被移除,survival-promoting信号从GDNF家庭成员减少和感觉神经元生存需要这个信号逐渐退化。

“在这项特别的研究中，一个显著的发现是Ret和p75之间存在这种关系。这是以前不为人知的，”李博士实验室的博士后陈志江(音)说，他也是这篇论文的第一作者之一。“这项研究进一步强调了p75作为许多不同信号通路的主调节器的作用，这些信号通路对神经系统的正常运作至关重要。”

Lee说，尽管他不知道有任何人类疾病与p75缺失有关，但疼痛感显然对生活质量至关重要。“我们确实知道有人有这种感觉缺陷，这可能是一个严重的问题，”他说。“多亏了这项研究，我们现在对p75蛋白的广泛影响有了更多的了解。”

未来的研究将着眼于p75在另外两种细胞——神经胶质细胞和皮肤细胞——中的作用。研究人员还计划更详细地研究p75在人体不同部位的作用。“我们知道，在骶区，有很高比例的感觉神经元具有强烈的p75表达，”Lee说。

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