分离和生长乳腺组织干细胞的能力可以加速癌症研究

通过仔细控制两种蛋白质的水平,索尔克研究所的研究人员已经发现了如何保持乳腺干细胞——能够形成乳房组织存活和传播功能在实验室,新能力乳腺干细胞是允许他们研究乳房发育和乳腺癌的形成。

“我们已经证明,我们可以把这些细胞从老鼠和研究和规范他们在实验室通过向他们提供一个特定的因素,”彼得·c·格雷说科学家索尔克的克莱顿基金会肽生物学实验室,合作在新的工作与本杰明·t·斯派克索尔克实验室的高级研究助理教授杰弗里·m·Wahl。

乳腺干细胞可以在胎儿发育、青春期或哺乳期产生新的乳腺细胞，也可能在乳腺癌中发挥作用，因此它们是乳腺癌研究的一个非常有前途的途径。但分离干细胞并将其保存在实验室进行研究一直很困难。

斯派克说:“之前有很多研究证明了乳腺特异性干细胞的存在，但实际上不可能将它们与成体分离开来。”“但我们之前发现，我们可以求助于早期发育，即干细胞比例较高的时期。”

当研究人员使用小鼠的胎儿乳房组织而不是成年组织时，他们能够确定哪些细胞是干细胞，但这些细胞在培养皿中生长时会迅速改变。所有干细胞的一个定义性特征是，当它们分裂成两个新细胞时，它们既可以形成干细胞，也可以分化成分化细胞(细胞在分化成特定类型的组织的过程中)。

在培养皿中培养乳腺干细胞，并对其进行染色，使新的干细胞与分化的乳腺细胞呈现不同的颜色。然后，他们开始测试两种蛋白质的作用——瘸腿蛋白质和grp78，这两种蛋白质在干细胞生物学和胚胎发育中都发挥着重要作用。

斯派克说:“在正常情况下，我们首先看到的是黄色的细胞，即单个细胞中红色和绿色的组合，然后看到的是红色或绿色的细胞，这表明我们的细胞有能力制造两种不同类型的成熟细胞。”“但当我们再次进行实验，开始改变蛋白质水平时，这些细胞的比例就会变得非常不同。”

研究人员发现，当他们阻断to时，这些细胞大多形成分化的细胞，而不是新的干细胞。随着时间的推移，这些干细胞的数量减少了，因为它们不再自我繁殖。相反，当它们提高了跛足者的水平时，随着新干细胞比分化细胞产生的频率更高，干细胞群体也随之增长。

在对老鼠的研究中，科学家们还发现，瘸腿草能帮助老鼠形成新的乳腺组织，这使得研究小组推测，脂肪中附近的细胞可能会产生瘸腿草来刺激乳腺组织的生长。

在之前的一项研究中，格雷的研究小组发现GRP78蛋白可以与细胞表面的瘸腿蛋白结合，并调节瘸腿蛋白的功能。这促使科学家们测试GRP78是否对乳腺干细胞有影响。正如他们所怀疑的，当细胞表面缺少GRP78时，它们对瘸腿者没有反应。

瘸腿者和GRP78都与癌症有关，包括乳腺癌和肺癌。科学家们认为，这两种蛋白的高水平都可以通过类似的途径促进肿瘤生长，就像它们刺激乳腺组织生长一样。有了分离和维持乳腺干细胞的新能力，斯派克和格雷希望他们能够揭示到底是什么细胞程序削弱和GRP78激活的细节。在干细胞中了解这一点可以进一步了解这些蛋白质是如何参与肿瘤生长的。

此外，研究人员认为，以瘸子和grp78为靶点可以阻止或减缓癌症的生长。瘸子和grp78是理想的药物靶点，因为它们存在于细胞之外。

格雷说:“现在看来，越来越多的治疗癌症的方法都是通过不同的途径来实现的。”“我们认为，以瘸子和GRP78为靶点，通过靶向癌症中的干细胞样细胞，可能是一种补充现有治疗方式的独特方式。”

参与这项研究的其他研究人员包括埃文·布克、马德胡里·卡拉瑟尔、罗斯·罗德瓦尔德、茱莉亚·利皮安斯卡娅、贾斯汀·拉、玛丽埃尔·何和杰弗里·m·瓦尔，以及加州大学圣地亚哥分校的乔纳森·a·凯尔伯、特雷西·赖特和理查德·克莱姆克

郑重声明：本文版权归原作者所有，转载文章仅为传播更多信息之目的，如有侵权行为，请第一时间联系我们修改或删除，多谢。