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抗癌T细胞通过新方法不断产生

加州大学洛杉矶分校的科学家们已经开发出一种技术,可以诱导多能干细胞在实验室中无限生长,变成能够杀死肿瘤细胞的成熟T细胞。该方法使用人工胸腺类器官,其工作原理是模拟胸腺(T细胞从血液干细胞发育而来的器官)的环境。

抗癌T细胞通过新方法不断产生

T细胞是免疫系统中对抗感染的细胞,但也有消灭癌细胞的潜力。研究人员说,利用加州大学洛杉矶分校的技术从自我更新的多能干细胞中创造它们的能力,可能会带来癌症免疫治疗的新方法,并可能推动针对艾滋病毒感染和自身免疫性疾病的T细胞疗法的进一步研究。科学家们补充说,这种方法最有希望的方面之一是,它可以与基因编辑方法相结合,创造出几乎无限的T细胞供大量患者使用,而不需要使用患者自己的T细胞。

研究(“Organoid-Induced传统T细胞的分化从人类多能干细胞”),这是发表在细胞的干细胞,是由资深作者同性恋骗子,医学博士,教授病理学和实验室医学和儿科和伊莱联合并广泛的加州大学洛杉矶分校的再生医学和干细胞研究中心。

“从多能干细胞(PSCs)中产生T细胞的能力,通过促进普遍的、现成的细胞产品,具有转化自体T细胞免疫治疗的潜力。”然而,将人PSCs分化成成熟的、传统的T细胞已经受到现有方法的挑战。我们报告,连续3 d瀑样系统诱导有序序列PSC-derived承诺和分化的胚胎中胚层通过造血规范和有效的终端分化幼稚CD3 + CD8αβ+传统和CD3 + CD4 + T细胞与不同T细胞受体(TCR),”研究人员写道。

“引进一个MHC类I-restricted TCR已经产生天真,抗原CD8αβ+ T细胞缺乏内源性细胞表达和表现出抗肿瘤功效在体外和体内。功能分析和RNA测序使psc来源的T细胞与原代CD8+ T细胞对齐。本文提出的PSC-artificial thymic organoid (ATO)系统是一个从人类PSCs中生成功能成熟T细胞的有效平台。

T细胞疗法,包括CAR - T细胞疗法,在治疗某些类型的癌症方面显示出巨大的希望。目前的方法包括从患者身上收集T细胞,用一种受体对T细胞进行基因工程,帮助它们识别和摧毁癌细胞,然后将这些细胞注入患者体内。但是工程T细胞并不总是起作用,治疗是昂贵的,因为它是为每个病人量身定做的,有些癌症患者没有足够的T细胞来接受治疗。

因此,一种不依赖于从患者身上收集T细胞而产生T细胞的技术是朝着使T细胞疗法更容易获得、负担得起和有效的方向迈出的重要一步。

“令人兴奋的是,我们从多能干细胞开始,”Crooks说。“我对这项技术未来的希望是,我们可以将其与基因编辑工具的使用结合起来,创造出‘现成的’T细胞疗法,让患者更容易获得。”

Crooks解释说,其他研究人员使用多能干细胞和一层支持细胞相结合的方法来生成T细胞的尝试只取得了部分成功。他还说,在之前的研究中生成的T细胞还没有成熟到能够成为功能完整的T细胞。

Crooks和她的团队之前证明了人工胸腺器官样体的3D结构允许成熟T细胞从成年血液干细胞中发育,并假设它们也支持从多能干细胞中生成成熟T细胞。

“人工胸腺类器官的3D结构似乎提供了成熟T细胞正常发育所需的正确支持信号和环境,”她说。

研究表明,人工胸腺瀑样可以有效地利用这两种成熟的T细胞多能干细胞目前用于研究:胚胎干细胞,这源自捐赠的胚胎,诱导多能干细胞,是由重组成人皮肤或血液细胞回到胚胎状态。

研究人员还表示,他们可以通过基因工程改造多能干细胞来表达一种癌症靶向T细胞受体,并利用人工胸腺类器官生成能够靶向和杀死小鼠肿瘤细胞的T细胞。

“一旦我们创造基因编辑多能干细胞能够产生肿瘤特异性T细胞在人工胸腺瀑样,我们可以无限扩大的干细胞系,“说天使爱美丽Montel-Hagen,博士,这项研究的第一作者,助理在骗子的实验室项目科学家。拥有一个无限供应的T细胞能够对抗各种类型的肿瘤癌症治疗将是一个重大的转折点。

加州大学洛杉矶分校的科学家们面临的另一个挑战是,使用人造胸腺类器官制造的T细胞表面有额外的分子,这些分子并不匹配每个患者。Montel-Hagen说,这些额外的分子可能导致病人的身体排斥移植的细胞。

“我们下一步是创建T细胞受体的对抗癌症,但没有引起细胞的排斥的分子,这将是一个重大的一步的发展普遍T细胞疗法,”Christopher甜美,医学博士,博士,这项研究的第一作者和加州大学洛杉矶分校的临床讲师hematology-oncology分工。

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