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Neurocrine公司开发了旅行者基因治疗帕金森症的基因疗法

神经系统生物科学公司将与Voyager Therapeutics公司合作,开发和商业化其治疗帕金森氏症和Friedreich 's ataxia的基因治疗项目,以及另外两个有待确定的项目。

Neurocrine公司开发了旅行者基因治疗帕金森症的基因疗法

Voyager总裁兼首席执行官Andre Turenne在一份声明中称:“这对Voyager来说是一次革命性的合作,极大地增强了我们成为专注于严重神经系统疾病的领先的、完全整合的基因治疗公司的努力,同时允许我们继续投资于我们额外的管道项目和平台。”

Neurocrine的首席执行官Kevin Gorman博士补充说:“与Voyager的合作关系使我们能够扩大治疗神经系统疾病的临床开发渠道,利用Voyager在以cns为中心的基因治疗方面的专业知识,并开发潜在的治疗疾病的方法,如帕金森病和Friedreich的共济失调,这些疾病有显著的临床需求尚未得到满足。”

神经内分泌的本周列入创2019年10收购目标看基于它成功地商业化导致药物,每天换一次迟发性运动障碍治疗Ingrezza®(valbenazine),而最近,子宫内膜异位症治疗Orilissa®(elagolix),与AbbVie联合。

在最近的合作中,Neurocrine计划联合开发Voyager的VY-AADC治疗帕金森病,VY-FXN01治疗弗里德雷希的共济失调。

VY-AADC是一种基因治疗候选方案,其目的是将AADC基因直接传递到多巴胺受体所在的壳层神经元中,绕过黑质神经元,使壳层神经元产生AADC酶,将左旋多巴转化为多巴胺。

Voyager认为,VY-AADC通过其作用方式,有可能长期增强左旋多巴向多巴胺的转化,通过恢复患者的运动功能,改善单次给药后的症状,为临床提供有意义的改善。

美国食品药品监督管理局(FDA)根据一项针对帕金森患者的va - aadc的Ib期临床试验的阳性数据,授予其再生医学高级治疗(RMAT) VY-AADC,用于治疗运动波动患者中难以进行医学管理的帕金森病。

去年,旅行者号大肆宣传了Ib期研究(NCT01973543)的结果。在这项研究中,服用一次cy - aadc后,患者的运动功能得到了强劲而持久的改善,日常口服左旋多巴和其他帕金森病药物的使用也大幅减少。VY-AADC的输注耐受性良好,当时未报告与病媒相关的严重不良事件。

Neurocrine已同意资助cy - aadc的II/III期关键项目,该项目已推进至II期恢复期1试验(NCT03562494)。截至1月24日,Voyager正在招募患者进行恢复期-1的治疗,据估计有42名患者参与了恢复期-1的治疗,旨在评估cy - aadc02在运动波动帕金森患者中的分布、疗效和安全性。旅行者号正在招募那些被诊断患有帕金森氏症至少4年、口服药物反应不佳、并且根据一份经过验证的自我报告的患者日记,每天至少休息3小时的患者。

在第二阶段恢复期-1试验的数据读出之后,旅行者号将有两个选择。其中一项提议是,与美国神经系统生物科学公司(Neurocrine Biosciences)以50/50的成本和利润分成协议,共同将vie - aadc商业化。销售。另一种方案要求Voyager将Neurocrine Biosciences的全部全球商业权利授予vie - aadc,以换取里程碑式的付款和基于全球销售的版税。

这项合作还包括fy - fxn01,一种旨在通过一次性治疗将FXN蛋白水平恢复到相关神经元和心肌细胞中至少50%正常水平的基因疗法,以减缓疾病的进展。fy - fxn01的作用是通过鞘内或静脉注射将FXN基因的功能版本传递到感觉通路。

Voyager在其网站上说:“我们相信这种方法有潜力改善弗里德雷希的共济失调患者的平衡能力、行走能力、感觉能力、协调能力、力量和功能能力。”

该公司指出,弗雷德雷希的大多数共济失调患者产生的frataxin蛋白水平非常低,虽然不足以预防这种疾病,但却会使患者的免疫系统暴露在frataxin之下。Voyager说,这降低了AAV基因治疗所表达的FXN蛋白触发有害免疫反应的可能性。

临床前共济失调阳性结果

Voyager引用阳性结果显示,该公司的frataxin基因治疗载体在Friedreich共济失调的临床前模型中,能够持续改善共济失调和感觉功能,并通过多项功能测试挽救了该疾病的表型。Voyager说,在生理和行为分析中,其frataxin基因治疗载体在单次给药后10个多月的时间内显示出剂量依赖性和持久反应,从而预防了中枢和周围疾病的进展。

旅行者号称,目前还在进行更多的临床前研究,包括确定今年治疗弗里德雷希共济失调的主要临床候选方案。

fy - fnx01的开发将通过一期临床试验由Neurocrine资助。在试验数据公布后,Voyager可以选择将fy - fxn01与Neurocrine在美国以60/40的成本和利润分成协议共同商业化,或者授予Neurocrine完全的美国商业权利,以换取里程碑式的付款和基于美国销售的特许权使用费。

赛诺菲健赞保留其在美国以外地区的选择权。VY-FXN01权利。

Neurocrine还将资助这两个尚未确定的项目的开发,Voyager将保留根据全球销售获得里程碑式付款和版税的权利。

Neurocrine同意先向Voyager支付1.15亿美元,并以每股11.96美元的价格收购该公司4,179,728股股票,对后者进行5,000万美元的股权投资,较后者昨日8.04美元的收盘价溢价49%。

此后,Voyager的股价在早盘交易中飙升53%,截至上午9点42分,至12.32美元。

Neurocrine还同意为旅行者号支付四个合作项目的所有开发费用,以及与四个项目的开发、监管和商业里程碑支付相关的至多17亿美元,外加版税。

根据旅行者号披露与Neurocrine合作的监管文件,这笔里程碑式的付款将包括:

高达1.7亿美元用于帕金森项目

高达1.95亿美元用于弗里德里奇的共济失调项目

这两个探索项目每个项目的投资高达1.3亿美元

每个项目的商业化里程碑最高可达2.75亿美元,四个项目的总投资上限为11亿美元

根据1976年修订的《哈特-斯科特-罗迪诺反托拉斯改进法》,该合作受惯例关闭条件的约束,包括适用的等待期届满或终止。

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