第一个常见的结核病遗传风险因素

一个由60多位科学家组成的国际团队报告了令人信服的证据，证明结核病(TB)具有强大的遗传基础。

作为最致命的传染病，结核病在2017年造成约160万人死亡。

世界上近四分之一的人口中感染了结核分枝杆菌，但只有不到10%的人继续发展临床结核病。虽然长期以来一直认为遗传联系可以解释这种变异，但到目前为止只有罕见的突变与该疾病有关。

“我们现在发现了第一个导致结核病单基因或单基因易感性的常见变异体，”纽约洛克菲勒大学的主要作者StéphanieBoisson-Dupuis说。

包括卡塔尔和摩洛哥科学家在内的研究人员对454名结核病患者的基因组进行了比较，463名患者患有孟加拉国对分枝杆菌疾病的易感性(MSMD，一种罕见的综合症，已知会使人们易受低致病性分枝杆菌感染而不会引起肺结核)和一个由2,835人组成的对照组，以及来自1000 Genomes Project的2,504人。他们发现，编码TYK2酶(TYK2P1104A)的基因中的变异体强烈易感性纯合携带者 - 具有两个突变等位基因拷贝的人 - 发展为TB。

该变体在欧洲相对较为频繁，每600人中就有一人参加。除了几乎没有的东亚地区外，其他地区的千分之一到千分之一。

这意味着在欧洲，TYK2P1104A纯合子是一种遗传性疾病，几乎与铁性疾病血色病一样频繁发生，并且比囊性纤维化更常见。

为了研究更广泛的人类疾病模式，研究人员还研究了可追溯到新石器时代的古老DNA。他们观察到该变异可能是“人类历史进程中主要结核病的主要遗传决定因素”。

此外，该研究表明，由于干扰素-γ(IFN-γ)产生不足，变异纯合子易患结核病;免疫防御的关键一步。

有几个临床意义，因为这些患者可以从IFN-γ注射中受益，现在可以广泛使用。此外，对于前往结核病流行地区或与结核病患者接触的人进行基因检测有助于评估他们是否易患该病。

“我们将继续寻找结核病的其他常见单基因原因，”Boisson-Dupuis说。“我们的目标是破译人类对结核病的易感性和耐药性，为个性化治疗提供基础。需要新的途径来应对多重耐药菌株的出现。“

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