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TRAIP是DNA链间交联修复的主要调节剂

2019-03-09 09:38:58 • 来源：

细胞通常使用多种途径来修复相同的DNA损伤，并且途径的选择对于基因组维持的保真度具有重要意义。DNA链间交联共价连接两条DNA链，从而阻断复制和转录; 这些交联的细胞毒性被用于化学疗法。在非洲爪蟾卵提取物中，复制叉与链间交联的碰撞启动了两种不同的修复途径。

TRAIP是DNA链间交联修复的主要调节剂

NEIL3糖基化酶可以裂解交联1 ; 然而，如果这种情况失败，Fanconi贫血蛋白会切断围绕链间交联的磷酸二酯骨架，产生双链断裂中间体，通过同源重组修复2。目前尚不清楚简单的NEIL3通路如何优先于Fanconi贫血途径，这可能导致基因组重排。

在这里，我们显示两种途径都需要E3泛素连接酶TRAIP。当两个replisomes汇聚在一个链间交联时，TRAIP泛素化复制DNA解旋酶CMG(CDC45，MCM2-7和GINS的复合物)。短泛素链通过直接结合募集NEIL3，而p97 ATP酶卸载CMG需要更长的链，这使得Fanconi贫血途径成为可能。因此，TRAIP控制两种已知的复制偶联的链间交联修复途径之间的选择。

这些结果，与我们的其他最近的调查结果一起3，4 建立TRAIP作为CMG卸载的主要监管机构以及replisome对障碍的响应。

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