研究ALS-弹性神经元的新模型

瑞典卡罗林斯卡医学院的研究人员开发了一种基于干细胞的模型，以研究神经退行性疾病肌萎缩侧索硬化症(ALS)中神经元的恢复能力和脆弱性。该结果发表在杂志上的干细胞的报告，并可以在发现新的基因靶点治疗保护敏感的神经元帮助。

ALS是一种致命的疾病，无法有效治疗或治愈。该疾病的特征在于控制随意肌的神经元的丧失，称为运动神经元。这会导致肌肉萎缩，虚弱，最终导致瘫痪。然而，一些运动神经元组具有高弹性并且可以在疾病的所有阶段存活。这些包括控制我们眼球运动的神经元：动眼神经元。究竟为什么这些运动神经元能够抵抗疾病目前尚不清楚。

动眼神经元存在于脑干中，难以在人类和动物中进行研究。为了进一步研究不同运动神经元之间灵敏度的差异，因此如果可以使用培养的干细胞将是有利的。研究人员现已开发出一种基于干细胞的ALS神经元弹性模型。

“这种细胞培养系统可以帮助识别有助于动眼神经元弹性的新基因，可用于基因治疗，以加强敏感的运动神经元，”资深作者Eva Hedlund解释说。

为了创建他们的模型，研究人员过度表达了转录因子PHOX2A，这是在胚胎发育过程中形成动眼神经元所必需的。通过对细胞进行各种分析，研究人员发现这些实验室培养的细胞与它们在小鼠和人类中的等同物之间存在许多相似之处，并且他们得出结论，所产生的细胞确实是动眼神经元。

研究人员表明，这些由干细胞产生的弹性神经元激活了一种称为Akt的生存增强信号，这种信号在人类的动眼神经元中也被激活。与脊髓运动神经元相比，实验室产生的神经元似乎对ALS样变性更具弹性，这在人类中也可见。

“总而言之，这表明我们已经创建了一个强大的模型，用于研究ALS中神经元弹性和脆弱性的机制，”第一作者Ilary Allodi说。

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