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研究发现宿主细胞酶对于抑制突变形式的冠状病毒至关重要

根据爱荷华大学Stanley Perlman,堪萨斯大学Anthony Fehr的开放获取期刊PLOS Pathogens于5月16日发表的一项研究,称为PARP12和PARP14的宿主细胞酶对于抑制突变形式的冠状病毒非常重要。和同事们。

研究发现宿主细胞酶对于抑制突变形式的冠状病毒至关重要

称为ADP-核糖基化的生物化学过程促进宿主对病毒感染的反应。该过程由称为聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)的酶催化。几种病毒,包括冠状病毒家族的所有成员,在农业上重要的伴侣动物以及人类中引起严重疾病,编码大结构域以逆转ADP-核糖基化并对抗这种免疫应答,促进病毒复制和毒力。因此,在大结构域中具有突变的病毒高度减毒并且在生物体中引起最小的疾病。这些结果表明,macrodomains对抗细胞ADP-核糖基化,但PARPs在这一过程中的潜在作用尚不清楚。

在这项新研究中,作者使用巨噬细胞和感染冠状病毒的小鼠来鉴定PARP,特别是PARP12和PARP14,作为宿主细胞ADP-核糖基化酶,对于减少macrodomain-突变病毒非常重要。研究结果表明,大结构域需要阻止PARP介导的冠状病毒复制抑制,并增强抗病毒蛋白的产生,称为干扰素。这组作者说,这些结果证明了病毒 - 宿主相互作用的广泛策略,揭示了以前未知的免疫调节机制,并表明大核基因可能是抗病毒治疗的有用靶点。

作者补充说:

ADP-核糖基化越来越多地被认为是对抗病毒感染的宿主细胞策略,并且病毒已经学会了如何对抗这种修饰。在这里,我们描述了影响ADP-核糖基化的特定宿主细胞酶与逃避宿主反应的病毒蛋白之间尚未发现的相互作用。“

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