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过敏性休克IgG抗体和中性粒细胞发挥意想不到的作用

研究小组成功地确定了一种新的病理机制,该机制导致过敏性休克的原因不明的病例,涉及由IgG类抗体激活的中性粒细胞。这些发现将有助于改善这类休克患者的诊断和治疗。过敏性休克是一种可能导致致命的恶化过敏反应,有时是由于在手术过程中使用药物引起的。在大多数这些极端反应中,可以提供证据证明患者具有IgE类的抗药物抗体。在10%至20%的过敏性病例中,缺乏抗药物IgE参与的证据。抗药物IgE能够激活释放组胺的肥大细胞和嗜碱性粒细胞,组胺是一种参与过敏反应的有效介质。来自巴斯德研究所,Inserm研究所,巴黎公立医院网络(AP-HP),CNRS,巴黎南部大学和索邦大学的团队成功地确定了一种新的病理机制,这些机制负责这些以前无法解释的病例,涉及由抗体激活的中性粒细胞。 IgG类。这些调查结果于7月10日发表在期刊上科学转化医学,将有助于改善这类休克患者的诊断和治疗。

过敏性休克IgG抗体和中性粒细胞发挥意想不到的作用

过敏反应是一种超急性过敏反应,由一种通常无害的抗原引入体内后不适当的免疫反应引起。当这种抗原与已经存在于体内的抗体结合时,它会引发大量强效血管舒张介质的分泌,使患者进入可能导致多器官衰竭甚至死亡的休克状态。

过敏反应可能由各种物质引起,包括药物(抗生素或神经肌肉阻滞剂),食物和昆虫毒液。在这项研究中,科学家们专注于神经肌肉阻滞剂(NMBAs)的过敏反应,这些药物是全身麻醉期间用于诱导肌肉松弛的药物。NMBAs引起的过敏性休克的发生率是每10,000至20,000例手术中的一例,在大巴黎地区每周约3至5例。

虽然已知IgE抗体可导致过敏反应,但巴斯德研究所,Inserm,巴黎公立医院网络(AP-HP),CNRS,巴黎南部大学和索邦大学的研究小组已在临床研究中证明了IgG抗体也可能参与药物引起的过敏性休克。2011年,一些同样的作者已经在小鼠中发现了这种意外的IgG抗体作用。

这项名为“NASA”的多中心研究由Bichat医院(巴黎公立医院网络的一部分)领导,于2012年由一个由科学家,临床生物学家和麻醉师组成的联盟发起。该联盟在大巴黎地区的11家医院监测了86名围手术期过敏性休克患者和86名对照患者,由Bichat医院的免疫学家Sylvie Chollet-Martin教授(巴黎南部大学)和麻醉师Dan Longrois教授进行了协调。一旦在手术室发生过敏性休克就采集血样,使科学家能够确定替代IgG依赖性机制。他们证明IgG抗体激活中性粒细胞(占我们白细胞的50-70%),释放出高剂量的有害血管舒张介质。中性粒细胞激活在严重休克的情况下比在中度休克的情况下更明显。有趣的是,在大多数休克病例中也发现了IgG-中性粒细胞途径,其中观察到传统的IgE依赖性机制,表明IgG和嗜中性粒细胞可能通过累加效应导致大多数休克病例的严重程度。

“这些研究结果阐明了10%至20%的过敏性休克病例,这些病例以前没有任何生物学解释。它们对于精确诊断这些病人非常有价值,并避免将来接触引发过敏反应的药物,”Sylvie Chollet教授解释说。 -Martin(巴黎南部大学),该研究的最后一位作者和Bichat医院自身免疫和超敏反应免疫学实验室负责人。

“虽然已知IgG抗体可以保护身体免受感染,并在某些自身免疫性疾病中起侵略作用,但这项研究表明,它们可能与人体有关,这种反应对身体有害,过敏反应。我们目前正在进行实验研究探讨我们如何阻断这种新的IgG抗体激活途径,以便我们提出治疗解决方案,“该研究的最后一位作者,研究所研究主任兼巴斯德研究所抗体治疗和病理科主任Pierre Bruhns评论说

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