Immatics将与Immatics Biotechnologies合作开发针对多种癌症的新型过继细胞疗法，Immatics今天表示，通过合作可为德国T细胞免疫治疗开发商带来超过15亿美元的资金，并在计划之前进一步扩展Celgene的肿瘤管道Bristol-Myers Squibb(BMS)收购740亿美元。

根据公司的战略合作和选择协议，Immatics计划开发针对通过Immatics的XPRESIDENT技术发现的实体肿瘤靶标的T细胞受体工程T细胞疗法(TCR-T)计划。方案将应用由Immatics'交叉受体识别专有的T细胞受体(TCR)® TCR发现和工程平台。

该合作旨在将Immatics的目标发现引擎，细胞制造和临床开发平台与Celgene在细胞治疗研究，开发和商业化方面的专业知识相结合。对于每个项目，Immatics都同意针对TCR-T目标进行开发，Immatics将通过领导候选阶段监督开发和验证，此时Celgene可以行使选择权并承担全球进一步开发，制造和商业化的全部责任。

Immatics表示，它将保留早期合作开发权或共同资助权，用于合作产生的选定TCR-T细胞疗法。

XPRESIDENT 是一种高通量技术平台，旨在识别几乎任何类型癌症中的靶标，用于开发一系列免疫疗法。根据Immatics，XPRESIDENT鉴定的癌症靶标是在阿托摩尔浓度下检测到的所有肽，并且由肿瘤细胞表面上的人白细胞抗原(HLA)受体呈递，但在正常组织中不存在。

然后通过定量转录组学(mRNA测序)和定量HLA-肽(质谱)的组合来分析和鉴定肽。Immatics说，该数据进一步分析，以检查这些潜在的肽药物靶标在肿瘤和正常组织之间的差异表达和呈现。

四倍以上的目标增加

XPRESIDENT旨在解锁所有细胞内抗原，使目标空间增加四倍以上。相比之下，根据Immatics，经典抗体和CAR-T疗法仅限于细胞表面蛋白，其构成实体瘤上所有可用靶标的约20-25%。

XCEPTOR是Immatics的TCR技术平台，旨在快速有效地发现和鉴定大量高亲和力和高特异性TCR，用于公司的过继细胞疗法。Immatics使用三种方法来制作这些疗法：

ACTolog®，旨在根据XPRESIDENT确定的癌细胞靶标选择和扩增患者的自体T细胞，然后再重新注入患者体内治疗肿瘤。

ACTengine®，旨在设计患者自身的T细胞，以识别XPRESIDENT确定的癌细胞靶标。在再输注回患者以治疗肿瘤之前，细胞被扩张。

ACTallo®，旨在设计同种异体供体细胞，以识别XPRESIDENT鉴定的癌细胞靶标，用于开发现成的疗法。

“该联盟利用Immatics在开发过继细胞疗法(ACT)方面的卓越表现，并补充了我们专有的ACT产品临床管道和我们强大的双特异性产品组合，”该公司表示。

Celgene同意向Immatics支付7500万美元，用于获得三个项目; 每种许可产品的期权行使费用加上开发，监管和商业里程碑付款高达5.05亿美元; 以及净销售额的分层版税。

支持癌细胞治疗管道

Immatics的合作是Celgene的最新举措，旨在加强其癌细胞治疗渠道。在宣布7月30日的第二季度业绩时，Celgene表示，仍然有利于2019年第四季度BLA提交的lisocabtagene maraleucel(liso-cel或JCAR017)提交，用于弥漫性大B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病 - 并继承自去年以90亿美元收购 Celgene的Juno Therapeutics 。

Celgene还表示，计划在2020年上半年提交BLA，用于idecabtagene vicleucel(ide-cel或bb2121)，这是一种抗B细胞成熟抗原(BCMA)CAR T细胞疗法，Celgene与bluebird bio共同开发复发/难治性多发性骨髓瘤患者。

5月，新英格兰医学杂志(NEJM)公布了第一阶段CRB-401试验(NCT02658929)的中期结果。用bb2121治疗导致85%的客观反应率，其中15名患者(45%)实现完全反应，另外9名患者(27%)实现非常好的部分反应。

BMS和Celgene引用了六个后期临床候选人中的liso-cel和ide-cel，预计将在近期推出，并为合并后的公司每年产生超过150亿美元的资金。

在周一宣布Celgene以134亿美元将Otezla®(apremilast)抛售给Amgen时，BMS表示现在预计将于2019年底完成对Celgene的收购.Celgene正在出售Otezla以解决美国联邦贸易委员会(FTC)关注的问题关于BMS计划收购该生物技术巨头，1月3日宣布。该交易受BMS和Celgene签订同意法令，该法令涉及公司未决合并，合并结束以及其他惯例成交条件。

Immatics总部位于德国慕尼黑的Tuebingen，美国在休斯敦开展业务。Immatics的管道现在包括几种双特异性TCR和抗体分子，以及由其美国Immatics公司与位于休斯顿的德克萨斯大学MD安德森癌症中心开发的T细胞治疗计划，并由癌症预防和研究所共同资助德克萨斯州(CPRIT)。

Celgene不是Immatics唯一价值数十亿美元的癌症免疫治疗合作伙伴。去年，Immatics 与Genmab建立了可能超过28亿美元的合作伙伴关系，旨在发现和开发下一代双特异性癌症免疫疗法。Immatics还与Amgen，MorphoSys和Roche合作。