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在关键发育时间点受儿童基因影响的成人肥胖

根据伦敦帝国理工学院,萨里大学和大学的科学家领导的一项重要国际研究的结果,婴儿,儿童和成人的体重指数(BMI)受到不同遗传因素的影响,这些因素随着年龄的增长而变化。奥卢 他们的研究基于全基因组关联研究(GWAS),包括超过20,000名婴儿和儿童的数据,发现婴儿的BMI受到一组独特的遗传变异的影响,这些遗传变异对于确定晚年的体重几乎没有作用。结果表明,直到个体达到4-7岁时,与成人BMI相关的遗传变异才开始发挥重要作用。这表明成人肥胖的起源可能存在于童年的这个关键阶段。

在关键发育时间点受儿童基因影响的成人肥胖

这项新研究发表在 Science Advances上,暗示识别在童年时期进行干预的方法可能有助于制定新的策略,以防止在以后的生活中出现不健康的体重轨迹。“我们的研究显示,近四百种遗传变异增加了一个人成年后肥胖的风险似乎开始在儿童发育的重要阶段开始生效,从大约四岁开始,”资深作者Marjo-Riitta Jarvelin医学博士说。 ,帝国公共卫生学院生命科学流行病学教授和教授。“随着年龄的增长,我们所吃的食物和生活方式等环境因素对肥胖发展的影响越来越大。这些外部因素似乎逐渐揭示了我们从早年生活到编程发展到不健康方向的肥胖的遗传因素。“

该研究小组的研究结果发表在一篇题为“ 纵向生长特征的GWAS揭示了不同的遗传因素影响婴儿,儿童和成人BMI ”的论文中。

作者写道,儿童肥胖及其与后来成人健康的关系以及社会不平等和社会心理健康等因素仍然是21世纪最重要的“未解决的健康问题”之一。他们指出,迄今为止的流行病学研究揭示了儿童BMI轨迹变化与成人肥胖,2型糖尿病和其他心脏代谢紊乱风险之间的“明确”联系。因此,推动儿童成长的遗传和环境因素也可能影响未来的成年人健康,了解这些关联将是未来临床潜力的关键。“在这个框架内,

“如果我们可以解释早年生活中发生的事情,那么我们就可以开始了解为什么有些人会变得肥胖,而有些人甚至不会吃掉相同数量的卡路里,”Jarvelin评论道。“这可能使我们能够解决导致肥胖流行的风险因素。”

BMI并不遵循一个人生命中的线性路径。相反,有三个不同的变化时期。BMI从出生到9个月迅速上升,此时它达到峰值(肥胖高峰; AP),然后再次下降直到5-6岁。这被称为肥胖反弹(AR)点。从这里开始,个体的BMI将稳步增加,直到成年早期,之前的研究表明AR是确定晚年肥胖的关键时期。然而,正如作者所指出的那样,“我们尚未确定在婴儿期和儿童期,这种轨迹的时间,速度或幅度的变化是否受到特定遗传因素的影响,在不同的发育阶段起作用。”

他们新报告的研究是作为早期生长遗传学联盟的一部分进行的,该联盟结合了来自多个GWAS的数据,旨在识别可能在不同发育时间点与人类发育有关的遗传变异。“...我们将全基因组关联研究与纵向生长性状模型相结合,研究婴儿和儿童生长的遗传学,然后进行功能,途径,遗传相关,风险评分和共定位分析,以确定发育时间,分子途径和这些特征的遗传决定因子与成人健康的遗传决定因素重叠,“科学家解释说。

他们的分析包括超过22,000名婴儿和2周至13岁儿童的BMI和增长率的测量。这些测量与基因构成的变化同时进行评估,以确定与BMI中的峰值和谷值相关的常见遗传变异,以及它们在儿童时期的时间。

肥胖反弹已被确定为确定晚年肥胖的关键时期,新研究的结果可能有助于解释这些发现。结果表明,FTP,TFAP2B和GNPDA2的常见变异,与AR和/或BMI-AR的时间相关,也与成人BMI和其他肥胖特征相关。研究结果还强调了LEPR / LEPOT基因座上的一种新的遗传变异,它对婴儿BMI有影响。该区域含有瘦素受体,瘦素受体在成人中参与控制瘦素的活性,瘦素是由调节食欲的脂肪细胞产生的激素。证据还表明,瘦素也可能在早期大脑发育中起作用。

有趣的是,新基因变异似乎与成人体重调节无关,因此其影响可能仅限于婴儿期。“...与BMI-AP相关的LEPR / LEPROT基因座上新发现的变异与此处报道的其他生长特征或先前关于儿童/成人BMI和肥胖的研究没有关联,”研究者写道。“这可能表明成人BMI中涉及的遗传变异仅在AP后开始影响BMI,并且在AR时与儿童BMI强烈相关......这些发现表明不同的遗传因素控制着婴儿和儿童的BMI。鉴于肥胖流行,这些发现对于了解预防策略的时间和目标非常重要。“

Jarvelin说,结果表明,与儿童时期和成年后期相比,存在“驱动婴儿体内BMI的独特生物过程......我们已经证明成人肥胖的起源在于儿童早期,并且生命历程中有明显的窗口,在肥胖预防中应该更好地考虑...我们希望进一步探索婴儿期基因组成的这种变异,以更好地了解它在发育中的作用。“

奥卢大学副教授Sylvain Sebert博士补充说:“我们希望我们正在开展的下一项国际努力将有助于进一步解决肥胖的早期风险。”

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