有效对抗小鼠基孔肯雅病关节炎的药物组合

根据华盛顿大学圣路易斯医学院的研究人员的说法，将一种针对类风湿性关节炎的药物与针对基孔肯雅病毒的药物相结合，可以消除该疾病最早阶段小鼠基孔肯雅病关节炎的症状。

该研究结果可能导致针对目前尚无治疗的疼痛，虚弱状况的药物治疗。

“我们发现，将这两种药物结合起来可以消除急性期小鼠关节炎的症状，”医学副教授兼该研究的共同资深作者，医学博士，医学博士Deborah Lenschow说。感染后数周。

该研究发表于2月1日的“ 科学转化医学”。

直到大约十年前，由蚊子传播的基孔肯雅病毒主要限于东非和南亚。但近年来病毒已遍布全球。2013年底报告了第一起来自西半球的病例，到2015年底，该病毒已经感染了美洲约180万人。

基孔肯雅热感染引起发烧和严重的关节疼痛，以及皮疹，肌肉疼痛和疲劳。大多数患者在感染后6个月继续经历关节疼痛，并且对于一些患者，关节炎持续多年。

Lenschow说：“我们看到人们在我们的风湿病诊所，他们的体征和症状确实模仿了类风湿性关节炎，但他们感染了基孔肯雅病毒。” “这在我们的脑海中提出了一个问题，'我们用来治疗类风湿性关节炎的治疗方法对基孔肯雅病关节炎患者有什么益处吗?'”

为了找到答案，Lenschow，共同资深作者Michael Diamond，医学博士，博士及其同事测试了一组六种类风湿性关节炎药物 - 全部由食品和药物管理局批准用于患者 - 用于感染基孔肯雅病毒的小鼠。

所有六种药物都通过抑制免疫系统的活动起作用。虽然在许多方面有所不同，但类风湿性关节炎和基孔肯雅关节炎都涉及关节中失控的免疫活动。

研究人员给七组小鼠注射了这种病毒，三天后给每组小鼠注射了六种关节炎药物中的一种或一种安慰剂。感染后一周 - 当小鼠的关节炎迹象达到顶峰时 - 研究人员测量了关节周围的肿胀量以及受影响区域的免疫细胞和分子数量。

两种药物 - 阿巴西普和托法替尼 - 显着降低了肿胀和免疫细胞和分子的水平。重要的是，给予免疫抑制性关节炎药物的动物的活病毒水平没有增加。

“人们非常担心，任何免疫抑制药物的使用都会使病毒逃脱免疫控制，从长远来看会导致更糟糕的结果，”Herbert S. Gasser医学教授Diamond表示。“我们已经看到其他病毒，但在这种情况下，没有一种药物似乎加剧病毒复制。这提高了这些药物可以在人类中安全研究的可能性。”

然而，该治疗仅在解决关节炎方面取得了部分成功，这使得研究人员测试是否添加针对基孔肯雅病毒的人抗体可以提高效果。

和以前一样，研究人员用病毒感染小鼠，三天后给他们服用关节炎药物阿巴西普，抗病毒药物或两者兼而有之。每种药物在感染后一周单独减少关节肿胀。但是当abatacept和抗病毒药物一起使用时，动物关节中的关节肿胀和感染性病毒被消除。

“我们在急性期看到了真正的改善，但不幸的是，我们尝试的药物干预未能纠正慢性期，”Diamond说。

在人类中，基孔肯雅病关节炎的慢性期在最初感染后三周开始并且持续，只要患者继续经历关节疼痛，其可以是三年或四年。在慢性期，感染性病毒在关节中不再可检测到，但病毒遗传物质持续存在并且足以引发持续的免疫反应，导致患者认为是关节炎的组织损伤。

研究人员在用药物组合治疗的小鼠中发现了类似的模式：感染后4周，动物关节中不再存在活病毒，但病毒遗传物质仍然存在，这表明这些药物并没有消除慢性期这种病。

在感染后的第一周内减少关节炎症状的治疗可能会降低疾病成为慢性病的机会，但尚未公布任何有关这种可能性的数据。尽管如此，任何有效的治疗，即使是短暂的治疗，对于基孔肯雅病患者来说都是一个福音，他们目前还没有经过证实的治疗方案。Lenschow已经讨论过与巴西同事开展人体研究，但计划尚未最终确定。

“在最初的几个星期，人们真的非常生病，伴有高烧和很多疼痛，所以如果进一步的研究表明这种联合治疗对人类有效，那将对患者产生真正的益处，”Diamond说。“至于慢性期，我们将继续寻找其他治疗策略。”

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