一项随机试验显示，口服Janus激酶(JAK)抑制剂upadacitinib可使中度或重度过敏性皮炎(AD)患者的疾病状况改善多达74%。

16周后，随机分配至三剂upadacitinib的患者的湿疹面积和严重程度指数(EASI)平均改善39.4%至74.4%，而安慰剂组为23%。16周后，一半患者的指数(EASI 90)改善了90%。相同比例的人符合研究者全球评估标准(IGA 0/1)几乎/完全明确的标准。

纽约市西奈山卫生系统的Emma Guttman-Yassky医学博士在美国皮肤病学会会议上报告说，在所测试的剂量范围内，upadacitinib具有良好的安全性。

“ Upadacitinib达到了特应性皮炎的所有主要和次要疗效终点。在所有剂量方案中，剂量依赖性，快速和持续的显着改善。未见带状疱疹，恶性肿瘤，死亡或肺栓塞或深静脉血栓形成的病例。 ”

Guttman-Yassky也报告了另一项研究的结果，该结果表明，在16周内，使用JAK抑制剂Baricitinib加局部糖皮质激素可使50-60%的中度/重度AD患者达到50%的清除率(EASI 50)。基线时中度或重度AD患者的获益幅度相似。

泼尼松仍然是唯一经FDA批准的AD口服全身疗法。对AD病因和发病机理的深入了解激起了对靶向疗法的兴趣，而JAK抑制剂的早期研究产生了令人鼓舞的结果。

Guttman-Yassky指出，Upadacitinib是每日一次的口服JAK1选择性抑制剂，正在评估几种炎性疾病。FDA最近授予该药物突破性治疗地位。

多中心II期随机试验的研究人员比较了三种不同剂量的upadacitinib与安慰剂的比较。共有167名中度至重度AD患者接受了7.5、15或30 mg /天的安慰剂或upadacitinib。

患者的平均年龄约为40岁，基线EASI评分为28-32.6，平均患病表面积为42-51%。每组中有四分之一至一半的患者患有严重的AD，其IGA评分为4。

该试验的主要终点是16周后EASI基线评分得到改善。到第4周，所有三个upadacitinib组均改善了至少50%，而16周的结果显示，最低剂量到最高剂量的upadacitinib的平均改善率为39.4%，61.7%和74.4%。安慰剂组的平均改善率为23%。所有三个upadacitinib组的最大改善发生在第8周到第12周，其中30 mg组在第8周时达到了82.8%的最高水平。

次要终点的回顾显示，在30 mg的upadacitinib组中，第16周有83.3%的患者符合EASI 50的标准。EASI 75达到69.0%;50%的人达到了EASI90。安慰剂组的相应分数分别为22.0%，9.8%和2.4%。

与安慰剂相比，在所有三组中分配给upadacitinib的患者中有更多的患者达到了EASI 50，EASI 75和EASI 90(P <0.05至P <0.001)。与安慰剂(10%，P <0.05至P <0.001)相比，第16周瘙痒的平均改善(40-69%)也是如此。

不良事件，严重不良事件和严重不良事件的发生率与安慰剂和upadacitinib治疗患者的比例相似。安慰剂组因不良事件而停药的发生率为5.0%，而upadacitinib组为2.4-9.5%。所有组(包括安慰剂)中最常见的不良事件是上呼吸道感染，AD恶化和痤疮。

对于特别引起治疗的不良事件，感染是最常见的，在20%的安慰剂患者和41-52%的upadacitinib组中发生。共有3名接受upadacitinib治疗的患者发生了严重感染。肌酸磷酸激酶升高发生在7名upadacitinib患者和1名安慰剂患者中。

Guttman-Yassky总结说：“在特应性皮炎中观察到的upadacitinib出现的积极获益/风险状况正在为进行III期试验提供支持。”

Baricitinib研究涉及124位中度/重度AD患者，其中EASI中位数约为20，Scoring AD中位数(SCORAD)约为55，患者定向湿疹测量(POEM)中位数为17-20。

患者以2或4毫克/天的比例4：3：3随机分组接受安慰剂或Baricitinib。所有患者均开始接受为期4周的局部曲安奈德治疗，研究人员可酌情在随机治疗期间继续使用局部类固醇。

根据最近的报道，分配给baricitinib的患者中有57%和61%在第16周时达到EASI 50状态。安慰剂和局部类固醇从基线到16周的EASI评分降低了40%，而Baricitinib均降低了约65%组(P <0.001)。

Baricitinib的SCORAD改善平均为39%和47%，而安慰剂为16%。在患有重度AD(EASI> 21)的患者亚组中，使用Baricitinib的平均改善约为Baricitinib的45%，而使用安慰剂的平均为12%。

Guttman-Yassky说，在16周的标志性分析中，两个Baricitinib组的患者在POEM评分方面均较安慰剂组有显着改善(P <0.01，P <0.001)。Baricitinib组在所有时间点的POEM得分都有显着改善(P <0.05至P <0.001)。