武田制药今天获得了潜在的一流治疗乳糜泻的能力，获得了全球独家许可，以开发和商业化COUR Pharmaceutical Development的中期候选药物CNP-101，从而进一步巩固了其在胃肠病学这一关键治疗领域的产品线。 IIa期阳性结果。这笔交易可能为芝加哥生物技术公司带来超过4.2亿美元的收益，该生物技术公司已经与这家日本制药巨头合作了多年。

CNP-101(以前称为TIMP-GLIA)是一种含有麦醇溶蛋白的免疫修饰纳米颗粒。候选人使用COUR专有的免疫修饰纳米粒子，该纳米粒子旨在结合炎症细胞以启动耐受性免疫重编程。内部核心可以装载疾病特异性抗原(例如，对于CNP-101，为麦醇溶蛋白)，以诱导对乳糜泻和其他自身免疫性疾病的耐受性。

自武田与COUR于2015年12月启动一项未公开价值的研发合作伙伴关系以来，这项许可协议已签订了近四年，该合作伙伴关系旨在利用COUR的耐受性免疫修饰纳米颗粒(TIMP)研发可潜在治疗乳糜泻的新型免疫调节疗法。平台。这项基础技术是从西北大学获得的，它是由斯蒂芬·D·米勒(Stephen D. Miller)博士，朱迪·古根海姆(Judy E. Guggenheim)微生物免疫学研究教授的实验室进行了30多年的研究得出的。

武田胃肠病学治疗领域负责人Asit Parikh博士说：“我们与COUR的合作首次证明，可以在自身免疫性疾病(如乳糜泻)中诱导对外源抗原的特异性免疫耐受。”在一份声明中说。“凭借我们在炎性疾病方面的专业知识，武田在进一步开发TAK-101方面处于有利位置，以寻求为乳糜泻患者提供首个获批的治疗选择。”

胃肠病学是武田的三大重点治疗领域之一，同时也涉及肿瘤学和神经科学，尽管该制药公司的产品线还包括血浆来源的疗法，疫苗和罕见疾病疗法。武田最近几个月采取了行动，以加强其肠胃病学的研发。

例如，8月，武田与Sosei Heptares签署了一项潜在的超过12亿美元的合作协议，以发现，开发和商业化旨在调节G蛋白偶联受体(GPCR)目标的小分子和生物制剂，着眼于未指定的“高优先级”胃肠道GPCR的目标是由武田公司提名，并有可能扩展到其他治疗领域。

概念的积极证明

武田表示，在CNa-101在IIa期概念验证研究中产生积极结果后，它与COUR签署了许可协议，该结果今天在西班牙巴塞罗那举行的2019年UEG周上作为最新摘要呈现。该试验旨在强调CNP-101预防麸质诱导的乳糜泻患者免疫激活的潜力。在随机分组和治疗的34位患者中，有28位按照方案完成了为期14天的麸质刺激试验，而其他6位患者则由于与麸质有关的症状而终止治疗。

武田和COUR表示，使用麦醇溶蛋白特异性酶联免疫斑点法(ELISpot)进行面筋攻击后，第6天，CNP-101达到了试验的主要终点，即干扰素-γ(IFN-γ)点形成单位(SFU)相对于基线的变化。 。该测试旨在直接测量乳糜泻中麸质特异性全身性T细胞的活化。阻止这种反应表明，可以保护患有乳糜泻的人免受麸质暴露的影响。

CNP-101与安慰剂相比，IFN-γELISpot SFU的基线产生了平均变化，安慰剂为17.57，CNP-101为2.10。该研究还显示，针对TAK-101的小肠粘膜损伤具有更好的保护作用，与安慰剂的0.63相比，TAK-101的保护作用降低了0.18。

“安慰剂组显示出在GC期间预期的，非常显着的IFN-γSFU升高。通过CNP-101预处理，可大大降低这种GC诱导的麦醇溶蛋白依赖性T细胞应答。” “据我们所知，这是首次证明可在任何自身免疫性疾病中诱导抗原特异性免疫耐受的临床试验。”

COUR联合创始人，总裁兼首席执行官John J. Puisis补充说：“我们对首次对人类专有的纳米颗粒平台进行概念验证研究的数据感到鼓舞，该研究旨在重新编程免疫系统。”

计划的剂量范围研究

武田公司将CNP-101重命名为TAK-101，并表示打算开展剂量范围研究，以进一步探索该药物在无麸质饮食下治疗乳糜泻患者的潜力，并将其结果告知未来的注册试验。

作为获得许可权的回报，武田公司同意向COUR支付高达4.2亿美元的未来付款，以及由许可产生的任何商业化产品销售的特许权使用费。

武田与COUR在2015年建立合作伙伴关系时，他们透露COUR将从武田获得预付款和里程碑付款，导致武田获得IIa期临床试验完成后获得TIMP-GLIA计划全球许可的独家选择。 。武田还同意就合作产生的任何成功的商业化产品的销售支付COUR特许权使用费。武田还可以选择与多达三个其他TIMP化合物进行合作，每种化合物都具有开发，法规和销售里程碑以及销售特许权使用费。

“由于武田公司负责腹腔疾病计划，COUR将专注于推进我们针对其他多种免疫疾病的疗法，从多发性硬化症到花生过敏，” Puisis补充说。