中国基因网您的位置:首页 >行业资讯 >

研究人员发现导致瘦蛋白抵抗现象的破坏性机制

肥胖与厌食症荷尔蒙瘦素的血中浓度增加有关; 但是,肥胖的个体对其厌食作用有抵抗力。一个国际研究人员小组发现,高脂饮食喂养的小鼠产生一种名为基质金属蛋白酶2(MMP-2)的酶,该酶从下丘脑神经元细胞表面截取瘦素受体。这阻止了瘦素与其受体结合;反过来,这可以阻止神经元发出信号,表明您的胃已经饱了,应该停止进食。该结果发表在《科学转化医学》杂志上,表明靶向MMP-2 通过恢复瘦素的厌食作用,可能是治疗肥胖的有效策略。

研究人员发现导致瘦蛋白抵抗现象的破坏性机制

进餐期间,瘦素分子从白色脂肪组织中释放出来。它们通过血流进入大脑,特别是下丘脑,在此刺激神经受体发出信号,表明胃已经饱满。肥胖的人的血液中经常有大量的瘦素,但是它不能导致饱腹感。

瘦素抵抗是与肥胖有关的已知过程,但尚不清楚其发生的分子机制。

“我们为代谢疾病开辟了一个新的研究领域。我们需要问除了瘦蛋白及其受体之外,还有哪些其他途径会经历类似的破坏性过程,以及可能产生的后果,”第一作者,美国大学生物工程学系研究员拉菲·马佐尔(Rafi Mazor)博士说。加利福尼亚,圣地亚哥。

尽管其他研究工作集中在研究阻碍瘦素发挥作用的途径,但Mazor博士及其同事决定研究大脑本身中的瘦素受体。

“我们的假设是,将蛋白质分解为氨基酸和多肽的酶可以裂解膜受体并导致功能障碍,” Mazor博士解释说。

“我们正在呼吁进行大规模的临床试验,以研究MMP-2抑制剂是否可以帮助人们减肥。”

研究的高级作者,同样来自加利福尼亚大学圣地亚哥分校的Geert Schmid-Schonbein教授说:“那些处于超重初期的人可能会削减其瘦素受体,但它们的神经通路仍然完好无损。”

受体能够再生,但尚不清楚到什么程度。当您阻断导致受体不发信号的蛋白酶时,您可以解决此问题。”

Mazor博士,Schmid-Schonbein教授及其合著者首先测试了肥胖小鼠脑组织的蛋白酶活性。这就是他们发现MMP-2的方式,他们怀疑这种酶破坏了瘦素受体。

然后,他们开发了一种标记瘦蛋白受体的方法,以了解发生了什么事情。他们观察到MMP-2正在破坏受体,后者失去了发信号的能力。

然后,科学家使用重组蛋白来验证MMP-2酶确实在切割瘦蛋白受体。

他们还培养了小鼠的脑细胞,发现存在MMP-2时发现了受剪受体。

他们对一组小鼠进行了基因改造,使其不产生MMP-2。尽管饲喂高脂饮食,这些小鼠的体重却减轻了,瘦素受体也保持完整。同时,接受相同饮食但未进行基因改造的小鼠变得肥胖,其瘦素受体被裂解。

从长远来看,该团队旨在设计一种MMP-2抑制剂或MMP-2激活途径的抑制剂。

下一步还包括确认人脑细胞中是否存在相同的机制。

Mazor博士说:“将来,我们将尝试找出激活蛋白酶的原因,激活它们的方式以及如何阻止它。”

“我们认为其他膜受体也可能以同样的方式被破坏。”

“要想更好地了解高脂饮食时受体的裂解和细胞功能的丧失,还有许多工作要做。”

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如有侵权行为,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。

推荐内容