为什么没有用于葡萄球菌的疫苗

金黄色葡萄球菌是潜在危险的皮肤感染的主要原因，人们最担心的是耐药菌已对公众健康构成严重威胁。研制抗甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)疫苗的尝试未能超过超级细菌的普遍性和对抗生素的适应性。

现在，圣路易斯华盛顿大学医学院的一项研究可能有助于解释为什么以前开发葡萄球菌疫苗的尝试失败了，同时还提出了一种新的疫苗设计方法。该方法侧重于激活未开发的一组免疫细胞，以及针对子宫内或出生后头几天的葡萄球菌进行免疫。

这项针对老鼠的研究发现，T细胞是机体主要的高特异性免疫细胞的主要类型之一，在预防葡萄球菌方面起着至关重要的作用。大多数疫苗仅依靠刺激免疫细胞的另一种主要类型，即B细胞，该细胞会产生抗体来攻击引起疾病的微生物，例如细菌。

该发现于12月24日在线发表在《临床研究杂志》上。

该大学儿科重症监护科主任朱莉安·布贝克·沃登堡医学博士说：“由于抗生素耐药性的增强，葡萄球菌感染已成为普遍的健康威胁。” “尽管医学界做出了最大的努力，但超级细菌显示出始终如一的逃避治疗的能力。我们的发现表明，强大的T细胞反应对于预防葡萄球菌感染绝对至关重要。”

葡萄球菌具有高度传染性，可以在人的皮肤上存活并繁衍，并可以通过皮肤接触或通过受污染的表面暴露而传播。通常，细菌在约三分之一的人口中无害且无形地生活。从细菌在皮肤上的驻留开始，它会引起充满脓的红色疮。超级细菌永远存在，将在其一半的受害者中反复感染。

葡萄球菌菌株可进入血液，骨骼或器官，并导致每年成千上万人的肺炎，严重的器官损伤和其他严重的并发症。在美国，每年有超过10,000人死于耐药性葡萄球菌感染。

Bubeck Wardenburg说：“过去20年中，金黄色葡萄球菌疫苗领域的重点一直是产生抗体反应，而不是特异性T细胞反应。” “这种新方法显示出希望。”

在将近15年的时间里，巴贝克·沃登堡研究了一种由金黄色葡萄球菌(staph)制成的单一毒素，称为阿尔法毒素。这种毒素在多种感染形式的组织损伤中起作用。她说：“关于α-毒素的重要一点是，在所有葡萄球菌菌株中都可以找到这种毒素，这意味着那些对抗生素没有耐药性的葡萄球菌。” “了解这一点使我们能够进行小鼠研究，研究α-毒素对轻微皮肤感染以及在血液中传播的更严重感染的免疫反应的影响。”

研究人员发现免疫细胞不能保护皮肤上有少量葡萄球菌感染的小鼠。但是，暴露于血液中威胁生命的葡萄球菌感染的小鼠确实具有保护作用。Bubeck Wardenburg说：“我们发现了针对血流中葡萄球菌的强大的T细胞反应。” “相反，毒素导致皮肤感染中的T 细胞减少。由于皮肤感染非常普遍，我们认为葡萄球菌使用α-毒素来阻止人体激活可提供针对细菌的保护作用的T细胞反应。 ”

从总体上看，巴贝克·沃登堡说，阻断皮肤感染中的毒素可能会产生健康的T细胞反应。

此外，从出生时起保护T细胞反应可能会重新编程细菌对免疫系统的总体作用。她说：“这个错误是故意的，并且在早期会以一种险恶的方式起作用。” “这种虫子似乎正在使用毒素来塑造T细胞的反应，这种方式对虫子有利，但对人类不利。”

以前的疫苗开发工作都集中在成年人身上。但是，巴贝克·沃登堡说，如果在婴儿初次感染葡萄球菌之前给予疫苗，接种疫苗的可能性更大。因此，应在最初暴露于葡萄球菌之前进行免疫，以阻断毒素并产生强烈的T细胞反应。

布贝克·沃登堡说：“我们设想了两种策略。” “一种方法是对孕妇进行免疫接种，以便他们可以转移能够保护婴儿出生时免受毒素侵害的抗体。第二种方法是在出生后一两天内对婴儿进行免疫。迄今为止，尚未考虑将这两种策略用于葡萄球菌疫苗。”

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