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有效的乳腺癌联合治疗针对BACH1和线粒体代谢

2019-03-09 09:44:44 • 来源：

线粒体代谢是用于癌症治疗的有吸引力的靶1，2。重编程的代谢途径可能改善代谢抑制剂来抑制与有限的治疗选择，如三阴性乳腺癌(TNBC)癌症的能力1，3。在这里，我们显示BTB和CNC同源1(BACH1)4，一种血红素结合转录因子，在TNBC患者的肿瘤中表达增加，靶向线粒体代谢。

有效的乳腺癌联合治疗针对BACH1和线粒体代谢

BACH1降低三羧酸循环中的葡萄糖利用并负调节电子传递链(ETC)基因的转录。通过shRNA的BACH1消除或通过氯化血红素的降解使细胞对ETC抑制剂如二甲双胍5敏感，6，抑制细胞系和源自患者的肿瘤异种移植物的生长。在表达为短发夹RNA的细胞的抗性血红素BACH1突变体的表达BACH1抢救BACH1表型，并恢复在氯高铁血红素处理的细胞和肿瘤二甲双胍电阻7。

最后，BACH1基因表达与乳腺癌患者和其他肿瘤类型的肿瘤中的ETC基因表达呈负相关，这突出了我们研究结果的临床相关性。该研究表明，线粒体代谢可以通过靶向BACH1来使乳腺癌和潜在的其他肿瘤组织对线粒体抑制剂敏感。

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