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CD8 + T细胞在癌症免疫疗法期间调节肿瘤铁转移

2019-05-05 09:25:50 • 来源：

癌症免疫疗法恢复或增强CD8的效应子功能+在肿瘤微环境的T细胞1，2。CD8+T细胞活化的由癌症免疫治疗肿瘤清晰主要由通过穿孔素粒酶和Fas-Fas配体途径诱导细胞死亡的3，4。

CD8 + T细胞在癌症免疫疗法期间调节肿瘤铁转移

Ferroptosis是细胞死亡的一种形式，从脂质过氧化物的铁依赖积累凋亡和结果的不同之5，6。虽然已经在体外研究了7，8，这里出现的证据表明ferroptosis可能在多种病理牵连方案9，10。尚不清楚ferroptosis是否以及如何参与T细胞免疫和癌症免疫治疗。

在这里，我们显示免疫疗法激活的CD8+T细胞增强肿瘤细胞中的脂肪细胞增生特异性脂质过氧化，并且增加的ferroptosis有助于免疫疗法的抗肿瘤功效。机械地，从CD8释放干扰素γ(IFNγ)+T细胞下调SLC3A2和SLC7A11，谷氨酸胱氨酸逆向转运系统x的两个亚单位的表达Ç-，损害肿瘤细胞对胱氨酸的摄取，从而促进肿瘤细胞脂质过氧化和肺上睑下垂。

在小鼠模型中，囊肿(e)inase(一种降解胱氨酸和半胱氨酸的工程酶)与检查点阻断相结合的胱氨酸或半胱氨酸的消耗协同增强T细胞介导的抗肿瘤免疫和诱导肿瘤细胞中的铁上睑下垂。系统xc- 的表达在癌症患者中与CD8+呈负相关T细胞特征，IFNγ表达和患者结果。在nivolumab治疗之前和期间对人转录组的分析表明，临床益处与SLC3A2的表达降低和IFNγ和CD8的增加相关。

因此，T细胞促进的肿瘤ferroptosis是一种抗肿瘤机制，并且与检查点阻断相结合靶向该途径是一种潜在的治疗方法。

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