垃圾RNA在癌症中的意外作用开辟了治疗疾病的新途径

InsideOutBio的创始人艾伦赫伯特博士在线上发表了一篇由Trends in Cancer在线发表的文章，重点介绍了癌细胞解决垃圾RNA问题的方式如何使他们容易受到新型癌症治疗的影响。

DNA突变不足以使癌细胞继续生长。他们还需要解决许多其他问题。一个挑战是处理当癌细胞变得狂野并且不加选择地制造RNA时积累的垃圾RNA。在正常细胞或感染病毒的细胞中，如此高水平的垃圾RNA会导致细胞自杀或被免疫系统消除。

通过阻止这些反应，肿瘤在垃圾RNA问题中存活下来。他们利用一种叫做ADAR的酶来帮助消除垃圾RNA威胁。总体而言，约40%的肿瘤在体外依赖于ADAR的存活(对于某些肿瘤类型，其高达80%)。

当ADAR被抑制时，这些肿瘤就像正常细胞一样死亡。针对ADAR是一种治疗癌症的新方法。这些发现代表了我们对肿瘤生物学理解的重大进展，并揭示了战胜癌症的新方法。

检查点抑制剂(CPIs)是现代癌症免疫疗法的支柱。它们通过扩增针对肿瘤的免疫应答起作用。2018年的诺贝尔奖获奖者认可了他们的发现。ADAR通过沉默免疫反应导致CPI失败。抑制ADAR可改善小鼠癌症模型中对CPI的反应，并有望在改善癌症存活率方面取得进一步的进展。

ADAR是不寻常的，因为它与双链Z-DNA和双链Z-RNA结合，左侧向右侧扭曲(就像在Watson-Crick DNA中一样)。识别Z-DNA和Z-DNA将ADAR酶靶向其攻击的RNA。阻止ADAR识别Z-DNA和Z-RNA的突变产生免疫激活。

旨在抑制ADAR功能的药物应以相同的方式起作用并刺激针对肿瘤的免疫应答。靶向ADAR的一种特定变体(p150同种型)对肿瘤细胞具有高度选择性。这种方法可以通过保留正常细胞来减少不必要的治疗副作用。

许多肿瘤可能对ADAR抑制有反应。它们可通过垃圾RNA测试识别，称为Alu编辑索引(AEI)。AEI还可以判断治疗是否有效。该测试适用于多种肿瘤，但目前无法在临床中使用。由于文章中描述的最新发现，其重要性现在才成为焦点。目前，只有突变的DNA测试(肿瘤突变负荷测试)适用于许多不同的癌症。

这篇文章引起了人们对世界各地实验室和研究中心数十年的研究工作的关注，这些研究中心涉及许多来自不同学科的有才华的科学家，这些学科是这些发现的基础，有些是在过去6个月内发表的。赫伯特博士的研究成果确定了Z-DNA和Z-RNA在ADAR功能和孟德尔疾病中的作用。

ADAR和垃圾RNA在癌症中的重要作用开启了一种全新的疾病治疗手册，一种专注于RNA而不是DNA的手册。这项工作说明了基础研究如何以意想不到的方式揭示新的见解并改变临床观念。“

赫伯特博士

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