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他莫昔芬可预防肥胖相关的代谢紊乱

2019-08-28 09:17:46 • 来源：

他莫昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂，是雌激素受体阳性乳腺癌内分泌治疗的金标准。已知他莫昔芬具有代谢作用。“美国病理学杂志”的一项新研究报告说，这种药物还可以预防肥胖，脂肪肝和胰岛素抵抗，这些小鼠喂食高脂肪饮食并且卵巢已被切除。该研究还能够确定哪些雌激素受体是这些保护作用的基础，为治疗这些疾病的新疗法开辟了可能性。

他莫昔芬可预防肥胖相关的代谢紊乱

“在过去的二十年中，雌激素受体α(ERα)已被确定为能量和葡萄糖稳态的关键调节因子，因此被提出作为一种有希望的目标，开发新的治疗策略来对抗肥胖相关的代谢紊乱，如2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病。然而，了解ERα激活所赋予的代谢保护机制一直是一项至关重要的挑战，“皮埃尔·古尔迪医学博士，博士，INSERM UMR1048，法国图卢兹大学医学院心血管病学研究所解释说。 )。

去除卵巢的小鼠喂食高脂肪饮食并用他莫昔芬或安慰剂治疗12周。研究人员发现他莫昔芬可以防止体重增加，这与对照组相比食物摄入量显着减少。他莫昔芬治疗的小鼠不太可能发生葡萄糖耐受不良，胰岛素抵抗以及肝脏中的脂肪沉积。

研究人员知道ERα通过两种称为ERα-AF1和ERα-AF2的激活功能发挥作用，直接参与基因表达的转录调控。他莫昔芬根据其组织/器官靶标充当ERα-AF1激动剂或ERα-AF2拮抗剂。为了更好地理解他莫昔芬的代谢作用的分子机制，科学家们通过他莫昔芬或安慰剂治疗遗传性繁殖的小鼠，无论是整个ER-α(ERα - / - )还是ERα-AF1(AF1 - / - °)。并将结果与​​经历过类似治疗的野生型小鼠(ERα+ / +或AF1 + / +)进行比较。给所有小鼠喂食高脂肪饮食。

在ERα-AF1缺乏的小鼠中，通过他莫昔芬预防高脂饮食诱导的葡萄糖耐受不良，胰岛素抵抗和脂肪肝(脂肪变性)被消除。根据Gourdy博士的说法，“总而言之，这些数据表明，他莫昔芬对ERα-AF1的激活足以在体内引发代谢保护作用。” 此外，研究人员发现，他莫昔芬选择性激活ERα-AF1也可调节大多数肝脏代谢基因。

“总的来说，本研究首先表明，他莫昔芬的代谢作用以及ERα的其他选择性调节剂值得在女性中根据其绝经状态进行谨慎的重新考虑。它还为治疗肥胖症开辟了新的视角。引发选择性ERα-AF1激活的药物策略的并发症，“Gourdy博士指出。

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