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基因发现解决了51岁遗传性胰腺炎的神秘原因

2019-10-29 10:07:16 • 来源：

芝加哥大学和加利福尼亚大学的研究人员发现了一种新的遗传性胰腺炎的病因，从一个51岁的谜开始一直归结为一个基因。

胰腺炎是一种导致胰腺发炎，引发严重腹痛的疾病。长期胰腺炎可导致器官完全停止运转，导致糖尿病，在许多情况下还导致胰腺癌。它最常见是由滥用酒精引起的，但几种形式是由基因突变引起的。

基因发现解决了51岁遗传性胰腺炎的神秘原因

2012年，马克·安德森(Mark Anderson)获得了医学博士学位和博士学位。在UChicago任职，现在是UCSF的内分泌学家，在诊所里看到一名患有糖尿病和胰腺炎的患者。她解释说，这是在她的家庭中发生的 -实际上，他们是在1968年的《内科医学年鉴》的一项研究中写的。加州大学旧金山分校的医生记录了该家庭的71名成员，然后居住在北加州附近的一个农业社区。在他们检查的18个人中，有6个人被正式诊断为胰腺炎，另外5个人被怀疑患有该病。影响这个家庭的胰腺炎的特殊形式特别严重，并在年轻时发作。据说患有这种疾病的儿童从田野里进来，痛苦地倒在地板上。

当时，研究人员怀疑它是该病的常染色体显性形式，这意味着它可以通过一个突变基因遗传。当时没有办法证明这一点-在基因测序出现之前-因此案子结案了。

在安德森和他的同事们意识到当前患者与该故事的联系的含义后，他们为她和她的一些家庭成员下令进行基因检测。他们与现任加州大学旧金山分校的前UCSF病理学家和细胞生物学家的医学博士Scott Oakes一起，筛选了家族中可能导致遗传性胰腺炎的五个已知基因突变。它们均不匹配，但可能产生这种酶的基因新突变产生了一种称为弹性蛋白酶3B的消化酶。

在实验室中，研究人员表达了弹性蛋白酶3B基因的正常形式和突变形式，并使用CRISPR基因编辑技术对具有该突变的小鼠进行了工程改造。他们看到该基因的突变形式导致胰腺分泌过多的酶，这在胰腺开始消化时会损害胰腺。51年后，他们对造成不幸家庭苦难的原因有了答案。

安德森说：“现在进行遗传侦查的工具简直令人难以置信。” “成为一名临床医师和科学家真是令人兴奋的时刻。您确实可以将东西从床旁带到长椅上，然后迅速返回。”

“医学考古学”

该发现发表在9月的《临床研究杂志》上。奥克斯(Oakes)称其为“医学考古学”的工作，他说，这也是寻找遗传性胰腺炎(一种众所周知的难以治疗的疾病)的新疗法的机会。仅仅去除胰腺(其具有使患者糖尿病的同样麻烦的副作用)或进行胰腺或胰岛细胞移植的方法，医生几乎只能帮助患者控制疼痛和症状。

Oakes说：“很多患者仍然患有遗传性胰腺炎，但没有遗传学诊断，也许其中一些在弹性蛋白酶3B中有突变。” “因此，它不仅对该家庭有直接影响，而且可能对其他患有胰腺炎的家庭产生直接影响。”

Oakes说，了解这种突变是如何起作用的，也可以为更多患者提供解决方案。新药可以用能抵消额外酶作用的抗体或分子靶向弹性蛋白酶3B基因。

他说：“介绍如此生动，以至于弹性蛋白酶3B可能是干预常规的各种花园胰腺炎的好地方。” “如果您可以将其压低，也许可以帮助控制其他患者的疾病。”

奥克斯(Oakes)回应了安德森(Anderson)的看法，即在芝加哥大学和加州大学旧金山分校等机构从事此类问题的优势，医生科学家一天可以看到病人，第二天可以在遗传学实验室工作。

他说：“这加强了看病人和开展实验室的优势：您可以让人类遗传学推动我们对这种疾病的了解。” “医学文献中有很多这样的家庭，我们仍然不了解遗传学。我认为现在是一个激动人心的时刻，要弄清楚如何做到这一点。”

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