在人类中进行的概念验证研究的结果表明，一种用于检测牲畜结核病(TB)和副结核病的新血液测试可适合作为人类结核分枝杆菌(Mtb)感染的快速主流诊​​断方法。一种筛查工具，以识别有患结核病风险的人。

这项名为Actiphage TM的测试是由诺丁汉大学的研究人员开发的。美国国立卫生研究院(NIHR)莱斯特生物医学研究中心(BRC)的研究人员和合作者报告了他们对Actiphage诊断人类结核病的初步评估报告，表明他们的研究结果支持无症状过渡性结核病的存在。可能随后发展成活动性疾病的状态。

研究小组在《临床传染病》中描述了其发现。Pranabashis Haldar博士说：“我们的观察结果为人类结核病的发展提供了新见解，并支持最近存在的一种结核病过渡状态的证据，即初始结核病，它不会产生症状，但具有发展为活动性结核病的高风险，” ，莱斯特大学的临床高级讲师，莱斯特医院的呼吸内科顾问。“作为一项血液检查，它特别适合于无法产生痰液的患者，包括儿童，并可能有助于为服务不足，难以获得免费医疗资源的人群的诊断提供支持。”

该小组的已发表论文的标题为“ 一种新颖的基于高灵敏度噬菌体的检测方法，可以鉴定出具有免疫活性的结核病患者和初期结核病患者的低水平结核分枝杆菌菌血症。”

这组作者解释说，全世界约有四分之一的人口患有结核分枝杆菌感染，这是导致传染病死亡的主要原因。“它最常见地影响到肺部，并且通过咳嗽和打喷嚏从这个部位传播给其他人，” Haldar评论道。“由于缺乏无法诊断痰的诊断工具，诊断被延迟，增加了疾病传播的可能性。”

在大多数情况下，Mtb细菌会建立所谓的潜伏性结核感染(LTBI)，这种感染不会引起任何症状，但通常在两年内，约有5-10%的LTBI患者会继续发展为结核病。研究人员写道，这种转化为活动性结核的基础机制尚未得到很好的了解。

检测Mtb可能会出现问题，因为该生物体生长非常缓慢，这使传统的培养方法效率低下。鉴定Mtb DNA的分子测试也受到限制，因为该细菌坚韧的细胞壁使其难以提取DNA。结核病是传染病致死的主要原因。它最常见地影响到肺部，并且通过咳嗽和打喷嚏从该部位传播给其他人。” Haldar指出。“由于缺乏无法诊断痰的诊断工具，诊断被延迟，增加了疾病传播的可能性。”

诺丁汉研究人员开发的Actiphage测试利用了一种噬菌体，该噬菌体通过穿透细菌细胞壁并释放Mtb DNA来特异性感染Mtb。然后可以扩增和检测DNA。整个测试过程可以在大约六个小时内完成。Actiphage由PBD Biotech商业化，用于诊断牲畜的Mtb疾病，主要用于牛结核病和Johne病的血液或牛奶检测。诺丁汉大学微生物学副教授凯瑟琳·里斯博士解释说：“ Actiphage是一种针对分枝杆菌的新型血液测试，旨在鉴定饲养动物中的分枝杆菌感染，帮助农民控制这些困难的疾病。” PBD Biotech的CSO。

为了首次对人体进行测试，研究人员在四个队列中招募了66个人，其中包括15例活动性肺结核(PTB)，18例潜伏性结核感染(LTBI)，对照组5例非结核呼吸系统疾病和健康个体的对照组。使用Actiphage对所有患者进行两次测试，相隔12个月。

发现该测试证明了73.3%的敏感性和100%的特异性。重要的是，没有任何对照患者的测试阳性，而使用Actiphage测试为阴性的LTBI患者也没有继续发展为活动性结核病。有趣的是，在使用Actiphage测试呈阳性的LTBI的三名参与者中，有两名确实在六个月后继续发展活动性结核病。尽管这些患者在三个月的随访阶段没有活动性结核的临床或放射学证据，但他们的血液中确实有可检测到的Mtb。

这组作者写道：“我们的数据表明，初期疾病与早期感染期间血液中的Mtb有关，并且可以通过检测血液中的Mtb来鉴定。” 实际上，该测试在大多数具有活动性PTB和单器官疾病临床特征的参与者中检测到循环Mtb，这表明低度菌血症低于现有技术的敏感性阈值。作者评论说，细菌血症也与更大的疾病程度有关。“相反，未能检测到四名临床上较温和疾病表达的PTB参与者的血液中的Mtb表明，早期疾病具有明显的表型，其特征是有效免疫介导的Mtb保留在肺中，任何循环细菌的水平均低于敏感性水平测定的阈值。”

里斯指出：“我们从人类的初步研究中获得的数据表明，感染后，Mtb在血液中循环的水平以前是无法检测到的，并且免疫系统可能无法有效地在肺部容纳细菌。”

研究人员得出的结论是，尽管他们的研究结果可能只是初步的，但该研究表明“ Actiphage作为一种基于血液的传染性PTB诊断工具的早期承诺可以改善无法排痰的患者的早期诊断。”尽管该测试将需要进行一些修改以简化样品制备和分子检测，可在资源不足的情况下使用。里斯说：“尽管我们对从少量样本中得出结论持谨慎态度，但我们乐观地认为，这些初步发现表明Actiphage可作为一种工具来帮助我们更好地了解人类感染的动态。” “新的Actiphage血液测试提供了针对有结核病风险的人的潜力，并允许及早开始治疗。这是一个非常令人兴奋的发展，需要进一步的研究。”