科普DiGeorge综合征肾脏缺陷及重症儿童的严格血糖控制

DiGeorge综合征是微缺失综合征中最常见的一种，它会影响多个器官，包括心脏，神经系统和肾脏。它是由22q11.2号染色体上的缺失引起的。肾脏缺陷的遗传驱动因素尚不清楚。

方法

我们对两个队列的结构变异进行了全基因组搜索：2080名先天性肾脏和泌尿道异常患者和22,094名对照。我们对另外586名先天性肾脏异常患者的样本进行了外显子组和靶向重测序。我们还使用斑马鱼和小鼠进行了功能研究。

结果

我们在1.1%的先天性肾脏异常患者和0.01%的人口对照中发现22q11.2的杂合缺失(优势比为81.5; P = 4.5×10 -14)。我们将DiGeorge综合征中肾脏疾病的主要驱动因素定位到一个包含9个基因的370kb区域。在斑马鱼的胚胎中，snap29，aifm3和crkl的功能丧失导致肾功能衰竭。单独的crkl损失就足以引起缺陷。在586名先天性泌尿系统异常患者中，有5例在CRKL中新近发现了杂合蛋白改变变体，包括提前终止密码子。Crkl的失活在小鼠模型中诱导的发育缺陷与先天性尿异常患者观察到的相似。

结论

我们在22q11.2位点确定了一个重复的370-kb缺失，它是DiGeorge综合征以及偶发性先天性肾脏和泌尿系统异常中肾脏缺陷的驱动因素。在该基因座的9个基因中，SNAP29，AIFM3和CRKL似乎对表型至关重要，CRKL的单倍剂量不足已成为主要的基因驱动因素。

在多中心研究中，针对正常血糖水平的严格血糖控制尚未显示可改善心脏手术后重症成人或儿童的预后。缺乏涉及未经心脏手术的重症儿童的研究。

方法

在35个中心的试验中，我们将确诊为高血糖的重症儿童(不包括接受心脏手术的患者)随机分配到两个血糖控制范围之一：每分升80至110毫克(每升4.4至6.1毫摩尔;更低目标组)或每分升150至180 mg(每升8.3至10.0 mmol;更高的目标组)。临床医生由持续的血糖监测和明确的胰岛素调节方法指导。主要结局是至第28天无重症监护病房(ICU)的天数。

结果

由于受益和被害的可能性很低，应数据和安全监控委员会的建议，该试验被提前终止。在713名患者中，有360名被随机分配到较低目标组，而353名被分配到较高目标组。在意向治疗分析中，较低目标组和较高目标组之间无ICU天数的中位数没有显着差异(19.4天[四分位间距{IQR}，0至24.2]和19.4天[IQR，6.7至23.9]; P = 0.58)。在按方案分析中，较低目标组的中位时间加权平均葡萄糖水平明显低于对照组(109 mg /分升[IQR，102至118]; 6.1 mmol / L [IQR，5.7至6.6])。较高目标人群(123 mg /分升[IQR，108至142]; 6.8 mmol / L [IQR，6.0至7.9]; P < 0.001)。与高目标组相比，低目标组患者的医疗保健相关感染率也更高(349名患者中的12名[3.4%]与349名患者中的4名[1.1%]，P = 0.04)，严重低血糖的发生率较高，这被定义为血糖水平低于40 mg / dl(2.2 mmol / l)(18例患者[5.2%]对7例[2.0%]，P = 0.03)。在死亡率，器官功能障碍的严重程度或无呼吸机天数方面未观察到显着差异。

结论

重症高血糖症儿童无法将血糖控制在每分升80至110毫克，而将血糖控制在每分升150至180毫克，因此无法从严格的血糖控制中受益。

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