食管癌的发病原因

食管癌有高发区这一特点说明该地区具备其发生的条件，如存在强致癌物、促癌物，缺乏一些抗癌因素以及有遗传易感

性等。但是各国各地研究结果很不一致，反映了食管癌的病因是多种多样的。西方学者多认为吸烟和饮酒是主要原因，

在我国林县这个高发区，因为贫穷，居民饮酒才是近一、二十年的事。

目前，食管癌的病因虽尚未完全明了，但近年来国内外对食管癌病因进行了多途径探索。从亚硝胺、营养、微量元素、

真菌及病毒、遗传等多方面，多层次进行研究和探索，获得了很有意义的进展。一般认为食管癌的发生可能是多种因素

综合作用的结果，与食管癌发病的有关因素如下：

1.生活饮食习惯与食管慢性刺激

(1)吸烟与食管癌：西方学者多认为吸烟可能是食管癌发生的主要因素。通过流行病学调查发现一些食管癌高发区居民吸

烟相当普遍，一些地区居民不吸烟，食管癌则很少见。如Paymaster报道嗜好吸黑檀叶烟和咀嚼萎叶的印度穆斯林、基

督教徒和印度教徒中，食管癌发病率高，而无此嗜好的拜火教徒中食管癌则很少见。故认为嗜烟可能是食管上段癌和中

段癌发病率高的原因。但国内既往的流行病学调查却没有发现吸烟与食管癌发生存在密切联系。现在看来既往这些研究

绝大部分来自食管癌局部高发区，且仅局限于农村人口。近年来我国学者同时对高发区、低发区以及城市、乡村食管癌

进行了大量流行病学调查，多数仍认为吸烟可能也是我国食管癌发生不可忽视的促癌因素。

(2)饮酒与食管癌：有关食管癌与饮酒的关系国外学者做了大量流行病学调查，他们发现许多食管癌患者有大量饮酒史，

或者多是酿酒工人及与酒商有关的职员。最近英国和香港科学家调查了香港食管癌患者的吸烟及饮酒情况，经过详尽对

比分析，发现饮酒可能比吸烟更容易致食管癌发生。

(3)饮食习惯与食管癌：经在高发区进行发病因素的调查，发现食管癌病人有食物粗、糊、进食过快、喜吃烫饮料的习

惯，这些因素损伤了食管上皮，增加了致癌物的敏感性。多数研究表明，热食是食管癌的发病因素之一。在我国食管癌

高发区中，许多居民和食管癌患者都有好吃热食习惯。研究者测量了高发区居民进食时碗内食物的温度，发现可高达70～

80℃，最高为80～88℃。有报道用75℃热水灌饲小鼠，即可发现上皮细胞变性，黏膜炎症和细胞核酸代谢受影响，所

以长期反复的热刺激，有可能促使食管发生癌变。也有报告认为进食过快、食物粗糙、蹲位进食及好饮浓茶、三餐不定

时等与食管癌有关。

(4)食管慢性刺激：前已述及的一些致病因素都会造成对食管的刺激，长期反复刺激作用会进一步导致食管黏膜病变。

研究发现某些食管病变，如食管贲门失弛缓症、慢性食管炎、食管良性狭窄和食管黏膜白斑病等的食管癌发病率较高，

表明慢性刺激所引起的慢性损伤和炎症在食管癌的发病中起一定作用。

2.营养因素和微量元素

近年来我国学者在一些食管癌防治现场做了大量营养学调查及营养干预实验。其中在河南林县开展的已历时近14年的

中美合作(中国医学科学院肿瘤所与美国国立癌症研究所NCI)研究项目营养干预试验已取得了一系列阶段性成果，在国

内外产生了重大影响。研究发现营养缺乏是食管癌高发区较为普遍现象，维生素A、C、E、核黄素、烟酸、动物蛋白、

脂肪、新鲜蔬菜、水果摄入量均较低。不少报道指出肉类、蛋类、蔬菜与水果的缺乏可增加患食管癌的危险性。中美学

者发现补充富含高蛋白、维生素和矿物质的饮食，可以保护机体，预防食管癌。

3.亚硝胺类化合物亚硝胺类化合物是已被公认的一种强致癌物质。现已证实约十多种亚硝胺能诱发动物的食管癌，包括

甲基苄基亚硝胺(NMBAR)、肌氨酸乙酯亚硝胺(NSAR)、亚硝基吡咯烷(NPyr)和亚硝基哌啶(NPip)、N-3-甲基丁基-N-1-

甲基丙酮基亚硝胺(NAMBNA)等。

4.真菌及病毒的作用

(1)真菌的作用：研究表明，我国食管癌高发区的发病与真菌性食管炎和真菌对食物的污染有关。

(2)病毒的作用：病毒在食管癌发病中的作用也引起了国内外学者的重视。目前研究的病毒主要为人头瘤状病毒(HPV)

和EB病毒(EpsteinBarrVirous，EBV)。

5.遗传因素大量的研究表明癌症都是各种环境因素对具有不同遗传素质的个体长期反复作用的结果。前已述及食管癌患

者中有癌家族史的比例显著高于对照组，提示食管癌发病存在遗传倾向，遗传因素可能是发病的一个重要危险因子。

6.食管癌基因的研究

(1)癌基因：对食管癌组织和癌旁上皮组织的DNA进行研究，发现多数C-mye，EGFR基因的扩增或表达增强。从中国、

意大利和法国的食管癌高发区获得的食管标本中发现，32%的病例有cyclinD基因扩增，63%的病例有cyclinDmRNA

过度表达。其他表达增强的还有Int-1、HER-1基因等，这些癌基因的高表达及过度扩增可能与食管癌的发生有关。

(2)抑癌基因：约1/3食管癌及癌旁组织中存在Rb基因结构异常如片段完全或部分丢失。约10%～70%食管癌存在p53

基因突变，突变多集中在第5～9外显子，而p53基因丢失的检出率为43%～52%。食管癌APC、MCC基因的丢失率分

别为50%和58%，其中腺癌的丢失率似乎高于鳞状细胞癌，DCC基因的丢失率为33%。而p16基因纯合丢失率为16.7%，

以上提示抑癌基因失活可能也是食管癌发病的重要环节。

(3)候选抑癌基因：最近陆士新等应用mRNA差异PCR显示技术，发现了4个人食管癌相关基因cDNA片段，分别命名

为ECRG1～ECRG4，经过克隆和鉴定，确认ECRG1和ECRG2可能是新的食管癌相关的候选抑癌基因，它们与食管癌

的发生发展可能有关。