２０１６第十八卷第十期￣－Ｖｏ１．１８　Ｎｏ．１０　

基于体内过程的关黄柏在知柏地黄丸等类方配伍　

环境下血中移行成分分析六　

李先娜，邹　迪，李冰冰，闫广利，王美佳，刘志东，张爱华，孙　晖一　

（黑龙江中医药大学国家中医药管理局中医方证代谢组学研究中心／国家中医药管理局中药血清药物化学重　

点研究室／中美中医方证代谢组学技术合作中心　哈尔滨　１５００４０）　

摘要：目的：本研究主要探讨了关黄柏在特定配伍环境下血中移行成分与功效取向的相关性。方法：　

研究应用ＵＰＬＣ—ＨＤ—ＭＳ／ＭＳ联用技术建立关黄柏及知柏地黄丸等类方口服给药后大鼠血中移行成分分析　

方法。采用主成分分析（ＰＣＡ）及正交偏最小二乘判别分析（ＯＰＬＳ—ＤＡ）阐明不同的方剂配伍环境下关黄　

柏体内成分表达的差异，探索与关黄柏功效显著相关的潜在药效物质基础。结果：关黄柏在知柏地黄丸等　

类方中出现了２３个共有血中移行成分，ＯＰＬＳ—ＤＡ分析充分挖掘了７个与关黄柏退虚热功效显著相关的血　

中移行成分及６个与关黄柏清热燥湿功效显著相关的血中移行成分。结论：本研究首次建立关黄柏在知柏　

地黄丸等类方中体内成分分析方法，初步阐明了关黄柏在类方中的配伍规律及其发挥退虚热及清热燥湿功　

效的药效物质基础。　

关键词：关黄柏　清热燥湿退虚热　血中移行成分　药效物质基础　中药血清药物化学　

中图分类号：Ｒ２８５　文献标识码：Ａ　ｄｏｉ：１０．１１８４２／ｗｓｔ．２０１６．１０．０１２　

中药方剂配伍规律研究是中医药现代化研究　

的重要组成部分，研究表明中药的有效成分需要在　

特定的配伍环境下才能形成相对稳定的药效物质　

基础Ｕ－４Ｊ。黄柏为芸香科植物黄树皮Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｎ　

ｃｈｉｎｅｎｓｅ　Ｓｃｈｎｅｉｄ或黄檗Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｎ　ａｍｕｒｅｎｓｅ　

Ｒｕｐｒ．的干燥树皮，前者习称“川黄柏”后者习称“关　

龟板和猪脊髓配伍组成，主治水亏火炎、耳鸣耳聋、　

咳逆虚热。知柏地黄丸由知母、熟地黄、黄柏、山茱　

萸（制）、山药、牡丹皮、茯苓和泽泻配伍组成，主治阴　

虚火旺、口干咽痛等症。从疗本滋肾丸、滋肾丸、大　

补阴丸和知柏地黄丸的方剂组成可以看出，关黄柏　

与知母相互配伍后其退虚热功效才得以有效发挥。　

二妙丸由黄柏与苍术配伍组成，主治湿热下注、阴囊　

湿痒等症。三妙丸在二妙丸方剂组成基础上配伍牛　

黄柏”，为临床常用中药材Ｉ５ｊ。历史上关黄柏在金元　

之后为黄柏的道地药材，其清热燥湿、泻火解毒、退　

虚热功效得到深入发挥。《本草衍义补遗》中记载：　膝，主治湿热下注所致的麻痹，症见下肢沉重、小便　

“（黄柏）得知母滋阴降火，得苍术除湿清热”。关黄　黄少等。四妙丸在三妙丸基础上配伍薏苡１＝＿，侧重　

柏配伍知母组成的疗本滋肾丸是关黄柏退虚热代表　

于治疗湿热下注所致的痹症，症见足膝红肿、筋骨疼　

方剂之一，主治肾虚目眩。滋肾丸在疗本滋肾丸方　痛等。关黄柏在二妙丸、三妙丸和四妙丸等类方中　

剂组成基础上加以少量肉桂，主治肾虚蒸热、脚膝无　均发挥清热燥湿功效。　

力、阴痿阴汗等。大补阴丸由黄柏、知母、熟地黄、醋　

文献报道关黄柏中有效成分主要为生物碱类、　

柠檬苦素类、黄酮类、香豆素类等成分，如：小檗　

碱（Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ）、药根碱（Ｊａｔｒｏｒｒｈｉｚｉｎｅ）、黄柏内酯　

收稿日期：２０１６—０９—１９　

修回日期：２０１６—０９—２６　

女　国家自然科学基金委面上项目（８１１７３５００）：基于知柏地黄丸配伍环境的关黄柏治疗肾阴虚相火亢盛的药效物质基础研究；负责人：孙晖　

女★　通讯作者：孙晖，教授，博士生导师，主要研究方向：中药质量标准化研究、中药及天然药物体内过程的研究。　

１　７３０［Ｗｏｒｌｄ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ￣Ｍｏｄｅｒｎｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｎｄ　Ｍａｔｅｒｉａ　Ｍｅｄｉｃｎ］　

世界科学技术～中医药现代化★专题讨论一：基于中医方证代谢组学的中药复方物质基础研究　

（Ｏｂａｃｕｌａｃｔｏｎｅ）、黄柏酮（Ｏｂａｃｕｎｏｎｅ）等［６－ｔｏ］。为了　境中，禁食前自由摄食饮水。按照体质量随机分为　

空白组、关黄柏组、疗本滋肾丸组、滋肾丸组、大补阴　

丸组、知柏地黄丸组、二妙丸组、三妙丸组、四妙丸　

组，每组各３只。称取关黄柏、疗本滋肾丸、滋肾丸、　

大补阴丸、二妙丸、三妙丸、四妙丸超微粉超微粉适　

量，加适量０．５％的ＣＭＣ—Ｎａ溶液溶解，并超声处理　

更好地阐释关黄柏系列类方配伍的科学内涵，本研　

究基于中药血清药物化学理论与研究方法，选取有　

关关黄柏发挥清热燥湿功效的代表类方二妙丸、三　

妙丸、四妙丸，选其退虚热功效的代表类方疗本滋肾　

丸、滋肾丸、大补阴丸和知柏地黄丸［１１－１５１。通过对　

不同配伍环境下关黄柏血中移行成分的变化进行分　

析，探究关黄柏在类方中的配伍规律及其发挥不同　

功效的体内药效物质基础。　

１材料与方法　

１．１仪器和材料　

（功率２５０　Ｗ，频率４０　ｋＨｚ）３０　ｍｉｎ，制成浓度分别为　

０．０８１、０．１６２、０．１６５、０．５６７、０．１６２、０．２４３、０．２４３　ｇ・ｍＬ一　

的灌胃溶液，含盐关黄柏的浓度均为０．０８１　ｇ・ｍＬ一。　

中药治疗各组大鼠以１０　ｍＬ・ｋｇ　的剂量给予灌胃药　

液，空白组大鼠给予等体积ＣＭＣ—Ｎａ溶液。给药后　

６０　ｒａｉｎ用３％戊巴比妥钠０．３　ｍＬ／ｌＯ０　ｇ腹腔注射麻　

醉，经肝门静脉取血。　

１．３　样品制备　

１．３．１　体外供试品溶液制备　

Ｗａｔｅｒｓ　Ａｃｑｕｉｔｙ州ＵＰＬＣ液相谱仪（美国　

Ｗａｔｅｒｓ公司）；Ｗａｔｅｒｓ　ＳｙｎａｐｔＴＭ　Ｈｉｇｈ　Ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎ　ＭＳ　

（ＨＤＭＳ／ＭＳ）Ｓｙｓｔｅｍ质谱仪（美国Ｗａｔｅｒｓ公司），配备　

电喷雾离子源（ＥＳＩ源）；ＭａｓｓＬｙｎｘ　Ｖ４．１工作站（美　

国Ｗａｔｅｒｓ公司）；Ｔｈｅｒｍｏ　Ｓｏｒｖａｌｌ　ＳＴ　１６Ｒ低温超高速　

离心机（美国Ｔｈｅｒｍｏ公司）；Ｎｉｃｈｉｐｅｔ　ＥＸ微量取样　

器（日本ＮＩＣＨＩＲＹＯ公司）；ＰＢ１５０１一Ｎ型电子分析　

按原方配比精密称定关黄柏、疗本滋肾丸、滋　

肾丸、大补阴丸、知柏地黄丸、二妙丸、三妙丸、四妙　

丸超微粉适量置具塞锥形瓶中，各方剂关黄柏含量　

为０．２５　ｇ，精密加入甲醇２５　ｍＬ，密塞，称定重量，超　

天平（瑞士梅特勒一托利多仪器有限公司）。　

雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠（清洁级），体质量２５０±１０　ｇ，　

由黑龙江中医药大学实验动物中心提供，合格证　

号：ＳＣＸＫ黑２０１３０１２。知母（盐炒）Ａｎｅｍａｒｒｈｅｎａ　

ａｓｐｈｏｄｅｌｏｉｄｅｓ　Ｂｇｅ、熟地黄Ｒｅｈｍａｎｎｉａ　ｇｌｕｔｉｎｏｓａ　

声处理（功率２５０　Ｗ，频率４０　ｋＨｚ）３０　ｍｉｎ，降至１Ｏ一　

３０℃，再称定质量，用甲醇补足减失的质量、摇匀，取　

上清液过０．２２　ｍ的微孔滤膜，取续滤液，即为负离　

子模式下的供试品溶液。另取滤液１０　ｍＬ，加甲醇稀　

释１６倍，取上清液过０．２２“ｍ的微孔滤膜，取续滤液，　

即为正离子模式下的供试品溶液。　

１．３．２血清样品的制备　

Ｌｉｂｏｓｃｈ、山茱萸Ｃｏｒｏｕｓ　ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ　Ｓｉｅｂ．ｅｔ　Ｚｕｃｃ、牡丹　

皮Ｐａｅｏｎｉａ　ｓｕｆｆｒｕｔｉｃｏｓａ　Ａｎｄｒ、山药Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ　ｏｐｐｏｓｉｔａ　

Ｔｈｕｎｂ、茯苓Ｐｏｒｉａ　ＣＯＣＯＳ　Ｗｏｌｆ、泽泻Ａｌｉｓｍａ　ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ　血液样品在４　０００　ｒ・ｒａｉｎ　的条件下离心１５　ｍｉｎ。　

Ｊｕｚｅｐ、肉桂Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ　ｃａｓｓｉａ　Ｐｒｅｓｌ、醋龟甲　

Ｃｈｉｎｅｍｙｓ　ｒｅｅｖｅｓｉｉ　Ｇｒａｙ、苍术Ｒｈｉｚｏｍａ　Ａｔｒａｃｔｙｌｏｄｉｓ、牛　

取上清液２　ｍＬ，精密加入４０　Ｌ磷酸，超声处理　

１　ｍｉｎ，涡旋混匀３０　Ｓ后上样到预先以２　ｍＬ甲醇、２　ｍＬ　

水活化平衡好的ＨＬＢ固相萃取小柱上，以２　ｍＬ水　膝Ｒａｄｉｘ　Ａｃｈｙｒａｎｔｈｉｓ　Ｂｉｄｅｎｔａｔａｅ、薏苡仁Ｓｅｍｅｎ　Ｃｏｉｃｉｓ　

（ｄＬ京同仁堂哈尔滨药店）、黄柏（盐炒）Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｎ　

ａｍｕｒｅｎｓｅ　Ｒｕｐｒ．（哈尔滨世一堂药店），以上药材购自　

北京同仁堂药店哈尔滨分店及哈尔滨世一堂药店，　

经黑龙江中医药大学药学院生药学教研室王喜军教　

淋洗，淋洗液弃去，再以２　ｍＬ甲醇洗脱，收集甲醇洗　

脱液，４０℃下氮气流吹干，残渣以１５０　６０％甲醇　

溶解，在４℃、１３　０００　ｒｐｍ条件下离心１５　ｍｉｎ，取上清　

液供ＵＰＬＣ—ＨＤ—ＭＳ／ＭＳ分析。　

１．４数据采集　授鉴定为正品。乙腈（谱级，德国Ｍｅｒｃｋ公司）；甲　

酸（谱级，天津科密欧化学试剂有限公司）；甲醇　血清样品预处理后经０．２２　ｍ滤膜过滤，取上　

清液供ＵＰＬＣ—ＨＤ—ＭＳ／ＭＳ分析。谱条件Ｗａｔｅｒｓ　

ＡＣＱＵＩＴＹ　ＵＰＬＣ　ＨＳＳ　Ｔ３谱柱（２．１　ｍｍ　ｘ　１００　ｍｍ，　

（分析级，天津市富宇精细化工有限公司）；蒸馏水（广　

州屈臣氏食品饮料有限公司）；亮氨酸脑啡肽（美国　

Ｓｉｇｍａ公司）。　

１．２　实验动物分组与给药　

１．８　ｕｍ）；流动相０．１％甲酸乙腈（Ａ）一０．１％甲酸水　

（Ｂ），梯度洗脱条件：０—１．５　ａｒｉｎ，２％一１６％Ａ；１．５－８　ｍｉｎ，　

１６％一２０％Ａ；８—１１　ｒａｉｎ，２７％－３０％Ａ；１１－１５　ｒａｉｎ，３０％一　雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠（清洁级）于实验前禁食１６　ｈ（不　

禁水），置于饲养温度２４±３℃，湿度６５％一７５％的环　７０％Ａ；１５—２０　ｍｉｎ，７０％一９９％Ａ；流速０．２　ｍＬ・ｒａｉｎ～；柱　

［Ｗｏｒｌｄ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ￣Ｍｏｄｅｒｎｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｎｄ　Ｍａｔｅｒｉａ　Ｍｅｄｉｃａ］　刀Ｊ　

２０１６第十八卷第十期￣ｒＶｏ１．１８　Ｎｏ．１０　

温３０℃；样品室温度４ｃＩ二；进样量５　。质谱条件：采　

用电喷雾离子源（ＥＳＩ），正、负离子（ＥＳＩ＋、ＥＳＩ一）两　

Ｍ　１　３（三棱酸葡萄糖醛酸结合物）为关黄柏配伍知母　

后选择性吸收入血成分，ｙ一羟基丁烯酸内酯Ⅱ和吴　

茱萸苦素仅在关黄柏退虚热功效方剂疗本滋肾丸、　

滋肾丸、大补阴丸和知柏地黄丸中选择性吸收入血，　

Ｍ１４（黄柏内酯Ａ／Ｂ葡萄糖醛酸结合物）为关黄柏　

通过配伍苍术组成清热燥湿功效方剂二妙丸、三妙　

种模式采集数据。正离子模式质谱条件：毛细管电压：　

３　０００　Ｖ；锥孔采样电压：３０　Ｖ；锥孔提取电压：３．０　Ｖ；　

去溶剂气温度：３５０℃；去溶剂气流量：６００　Ｌ・ｈ～；锥　

孔气流量：５０　Ｌ・ｈ一；离子源温度：１１０℃。负离子模　

式质谱条件：毛细管电压：２　８００　Ｖ；锥孔采样电压：４０　

Ｖ；锥孔提取电压：２．０　Ｖ；去溶剂气温度：３５０　；去溶　

剂气流量：６００　Ｌ・ｈ～；锥孔气流量：５０　Ｌ・ｈ～；离子源　

温度：ｌ１０℃。扫描方式为全扫描，质量数据采集范　

丸、四妙丸后特有关黄柏体内代谢物。推测关黄柏　

发挥退虚热功效特有的药效物质基础为ｙ一羟基丁　

烯酸内酯Ⅱ和吴茱萸苦素，发挥清热燥湿功效特有　

的药效物质基础为Ｍｌ４（黄柏内酯Ａ／Ｂ葡萄糖醛酸　

结合物）。　

２．４知柏地黄丸等方剂配伍环境下关黄柏配伍规　

律研究　

围：ｍ／ｚ　５０—１　３００　Ｄａ；亮氨酸一脑啡肽溶液（Ｌｅｕｃｉｎｅ—　

Ｅｎｋｅｐｈａｌｉｎ）为质量锁定溶液。　

１．５血中移行成分鉴定　

利用Ｗａｔｅｒｓ　Ｍａｓｓｌｙｎｘ软件提供的Ｓｔｒｉｐ背景扣　结果显示关黄柏血中移行成分多数都在知柏地　

除工具，以空白血清图谱为对照，对含药血清ＵＰＬＣ—　

ＨＤ—ＭＳ图谱进行背景扣除，剔除大部分干扰峰，再　

进行直观的峰比对，通过与关黄柏药材体内外成分　

黄丸等方剂配伍环境下存在，仅有ｙ一羟基丁烯酸内　

酯Ⅱ、吴茱萸苦素、Ｍ１３（三棱酸葡萄糖醛酸结合物）、　

Ｍ１４（黄柏内酯Ａ／Ｂ葡萄糖醛酸结合物）等成分在　

两类方剂中有选择性吸收，难以解析类方配伍对中　

药成分在体内直接作用物质的影响。为进一步发现　

其差异，利用多变量统计分析方法的主成分分析法　

（ＰＣＡ）对血中移行成分在各方剂配伍环境下的表达　

谱峰进行比对，确定关黄柏血中移行成分峰。采　

集ＵＰＬＣ—ＨＤ—ＭＳ／ＭＳ谱图，对二级质谱数据的解　

析进行峰的鉴定，比较含药血清与体外样品的谱　

图，筛选相同的化合物峰，即为吸收入血的原型成　

分，在体外样品谱图中没有被检测的化合物谱　

峰则为代谢产物，最后对关黄柏在各个类方中体内　

化学成分的数与量的变化及其规律进行分析。　

２　结果　

水平进行了无歧视的聚类分析，观察在各方剂配伍　

环境下关黄柏化学成分在体内整体表达水平（见图　

２）。结果显示各组样品能明显聚为滋肾丸组、疗本　

滋肾丸组、大补阴丸组、知柏地黄丸组、二妙丸组、三　

妙丸组、四妙丸组，表明关黄柏在不同方剂配伍环境　

下体内整体表达水平发生改变，同时可以看到二妙　

丸组、三妙丸组、四妙丸组又可以聚为一个大组，滋　

肾丸组、疗本滋肾丸组、大补阴丸组、知柏地黄丸组　

２．Ｉ　ＵＰＬＣ—ＨＤＭＳ图谱采集　

空白组血清与关黄柏、疗本滋肾丸、滋肾丸、大　

补阴丸、知柏地黄丸、二妙丸、三妙丸、四妙丸含药血　

清总离子流典型图谱见图１。　

２．２血中移行成分鉴定　

另可以聚为一个大组，表明关黄柏成分在发挥同一　

功效时会有相同的体内表达成分。　

将二妙丸、三妙丸、四妙丸归为清热燥湿功效　

组，疗本滋肾丸、滋肾丸、大补阴丸、知柏地黄丸归为　

退虚热功效组，运用ＯＰＬＳ—ＤＡ分析两类方剂配伍　

采用ＵＰＬＣ—ＨＤ—ＭＳ／ＭＳ技术平台及ＭａｓｓＬｙｎｘ　

分析软件中背景扣除技术（Ｓｔｒｉｐ）对关黄柏及知柏　

地黄丸等类方血中移行成分进行分析，用含药血清　

总离子流图扣除空白血清总离子流图，减少干扰，扣　

除后的总离子流图再与空白血清总离子流图直观对　

比，鉴定关黄柏及知柏地黄丸等类方原型入血成分　

及体内代谢产物（见表１）。　

２．３　知柏地黄丸等方剂配伍环境下关黄柏血中移　

行成分变化分析　

环境下关黄柏血中移行成分表达水平的差异，寻找　

与关黄柏在类方中发挥清热燥湿和退虚热功效相关　

的血中移行成分。ＯＰＬＳ—ＤＡ分析的得分图见图３，　

图中两组样品明显分为两类，进一步在Ｓ～ｐｌｏｔ图的　

两侧选择对各组贡献较大的成分。筛选出关黄柏退　

虚热功效方剂７个高表达血中移行成分，包括　一羟　

基丁烯酸内酯Ⅱ、吴茱萸苦素、未知（ｃ　Ｈ。　ＮＯ　）、　

蝙蝠葛碱、木兰碱、四氢巴马汀、黄柏碱，清热燥湿功　

通过对比发现，关黄柏经过配伍后在不同方剂　

血中移行成分在体内情况各不相同（见表２），其中　

１７３２［ＷｏｒｌｄＳｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ￣Ｍｏｄｅｒｎｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ。ｎｄＭａｔｅｒｉ口ＭｅｄｉｃⅡ］　

世界科学技术～中医药现代化★专题讨论～：基于中医方证代谢组学的中药复方物质基础研究　

Ａ　

１Ｏ０　

ａ　％　

Ｓ

ｃａｎ　ＥＳ＋　

Ｓｕｍ　

３ｅ８　

Ｂ　Ｓ

ｃａｎ　ＥＳ＋　

ＢＰ１　

００ｅ７　

１Ｏ０　

％　

０　

２．５Ｏ　５．Ｏ０　７．５０　１Ｏ．００　１２．５Ｏ　１５．Ｏ０　１７．５Ｏ　２０．０Ｏ　

Ｓｃａｎ　ＥＳ＋　

Ｓｕｍ　

８ｅ９　

Ｏ　

２．５０　５．００　７．５０　１０．００　１２．５Ｏ　１５．００　１７．５０　２０．００　

ＳｃａｎＥＳ＋　

＋４８５　

６４ｅ７　

１００　

ｂ　％　

ｌＯＯ　

％　

Ｏ　０　

２．５０　５．０Ｏ　７．５０　ｌ０．００　１２．５０　１５．００　１７．５０　２Ｏ．００　

ＳｃａｎＥＳ＋　

１００　

ｃ　％　

Ｏ　

ｕｍ　

２．５０　５．ＯＯ　７．５０　１Ｏ．０Ｏ　１２．５０　１５．０Ｏ　ｌ７．５０　２０．００　

Ｓｃａｎ　ＥＳ＋　

３６７＋５０１＋３２８＋４８５＋５Ｏ５　

６　ｅ８　

１００　

％　

Ｏ　

２．５Ｏ　５．Ｏ０　７．５０　１０．Ｏ０　１２．５０　１５．００　１７．５Ｏ　２Ｏ．００　

Ｓｃａｎ　ＥＳ＋　

Ｓｕｍ　

５ｅ７　

２．５０　５．００　７．５０　１０．００　１２．５０　１５．００　１７．５０　２０．００　

ＳｃａｎＥＳ＋　

＋４８５　

９３ｅ６　

ｄ　

１００　

％　

０　

１０Ｏ　

％　

Ｏ　

２．５０　５．００　７．５０　ｌ０．００　１２．５０　１５．００　１７．５０　２Ｏ．００　

Ｓｃａｎ　ＥＳ＋　

Ｓｕｍ　

９ｅ７　

２．５０　５．００　７．５０　１０．００　１２．５０　ｌ５．０Ｏ　１７．５０　２０．００　

ＳｃａｎＥＳ＋　

３６７＋５０１＋３２８＋４８５　

５０ｅ６　

２８　

１ＯＯ　

ｅ　％　

Ｏ　

１ＯＯ　

％　

Ｏ　

１０　

２．５０　５．０Ｏ　７．５Ｏ　１Ｏ．０Ｏ　１２．５Ｏ　１５．Ｏ０　１７．５０　２０．００　２．５０　５．００　７．５Ｏ　１Ｏ．０Ｏ　１２．５０　１５．０Ｏ　１７．５０　２Ｏ．００　

１００　

ｆ　％　

０　

Ｓｃａｎ　ＥＳ＋　

Ｓｕｍ　

５ｅ７　

１００　

％　

０　

ＳｃａｎＥＳ＋　

＋４８５　

４５ｅ６　

２．５０　５．０Ｏ　７．５０　１０．０Ｏ　１２．５Ｏ　１５．００　１７．５０　２０．００　２．５Ｏ　５．００　７．５Ｏ　１０．００　１２．５０　１５．００　１７．５０　２０．００　

Ｓｃａｎ　ＥＳ＋　

１００　

ｇ　％　

Ｏ　

一　Ｌ一　一州　＿　一　

１Ｏ　

２．５０　５．００　７．５０　１０．００　１２．５０　１５．００　１７．５０　２０．００　２．５Ｏ　５．ＯＯ　７．５Ｏ　１０．Ｏ０　１２．５０　１５．Ｏ０　１７．５０　２０．Ｏ０　

Ｓｃａｎ　ＥＳ＋　

１Ｏ０　

ｈ　％　

０　

２．５Ｏ　５．Ｏ０　７．５Ｏ　１０．００　１２．５０　１５．００　１７．５０　２Ｏ．００　

１００　

％　

Ｏ　

Ｓｃａｎ　ＥＳ＋　

３６７＋３２８＋５４３　

６２ｅ６　

２．５０　５．ＯＯ　７．５０　１０．００　１２．５０　１５．００　１７．５０　２０．００　

ＳｃａｎＥＳ＋　

１Ｏ０　

１ＯＯ　

％　

Ｏ　

１０　

Ｓｃａｎ　ＥＳ＋　

３６７＋３２８＋５４３　

０２ｅ６　

ｉ　％　

０　

２．５Ｏ　５．００　７．５０　１０．００　１２．５０　１５．００　１７．５０　２０．００　２．５０　５．０Ｏ　７．５０　１０．００　１２．５０　１５．００　１７．５０　２０．００　

图１　空白血清与关黄柏、疗本滋肾丸、滋肾丸、大补阴丸、知柏地黄丸、二妙丸、三妙丸、四妙丸含药血清总离子流图　

注：Ａ．正离子模式，Ｂ．负离子模型，ａ．空白血清，ｂ．关黄柏含药血清，ｃ．疗本滋肾丸合药血清，ｄ．滋肾丸含药血清，ｅ．大补阴丸　

含药血清，ｆ．知柏地黄丸含药血清，ｇ．二妙丸含药血清，ｈ．三妙丸含药血清，ｉ．四妙丸含药血清。　

［Ｗｏｒｌｄ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ￣Ｍｏｄｅｒｎｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｎｄ　Ｍａｔｅｒｉａ　Ｍｅｄｉｃａ］１７３３　

２０１６第十八卷

，　

第十期

２　，　

★Ｖｏ１．１８　Ｎｏ．１０　

４　５　６　７　８　９　ｍ　¨　Ｍ　ｍ　仃　∞　

１＿３０　４７４．１７４　３　Ｃ２４Ｈ２８ＮＯ９　２９８，２８３，２３７　

２９８，２８３，２３７　

Ｍｌ（去羟甲基碱葡萄糖醛酸结合物）　

Ｍ２（去羟甲基碱葡萄糖醛酸结合物）　

Ｍ３（木兰碱葡萄糖醛酸结合物）　

黄柏内酯Ａ／Ｂ　

黄柏碱　

采知　

２．７９　４７４．１７４　３　Ｃ　２８Ｎ（）９　

２．９Ｉ　５ｌ８．２０２６　５１８，３４２，１９２，１７７　

Ｃｔ７Ｈ１９仉　

Ｃ　２（１Ｈ２４Ｎ（）４　

Ｃｚ￣Ｈ３８ＮＯＩ２　

４．Ｏｌ　

４．ｏ３　

３６７．１０１　９　

３４２．１６５　８　

５９２，０９２０　

３６７，１９３，１３４　

２９７，２６５，１９２，１７７，１４９　

５９２，５３３　

４．ｏ５　

４．１ｌ　３８４．１２７　８　Ｃｌ７Ｈ２２ＮＯ９　３８４，２０８，１５Ｉ　Ｍ４（碱葡萄糖醛酸结合物）　

木兰碱　４．４４　３４２．１６５　７　

５３２．１８０５　

Ｈ２４Ｎ（ｈ　

Ｃ２７Ｈ∞ＮＯ『（）　

Ｃ２２ＨｉｓＮＩｌ０４　

３４２，２９７，２６５．２６５，１９２　

５３２，３５６　

１９１，１７３，ｌ３４　

４．５Ｏ　Ｍ５（四氢巴马汀葡萄糖醛酸结合物）　

３一Ｄ一阿魏酰奎宁酸　

５．１Ｏ　

５．１２　

３６７．２０４　５　

５（）（）．１５３４　Ｃ　Ｈｌ　Ｎｌ】０４　５００，３２４，３０９　Ｍ６（去亚甲基小檗碱葡萄糖醛酸结合我）　

５．２３　５ｌ４．１９７　８　

３ｌ４．Ｏ２４７　

４９７．９６ｌ　７　

Ｃ￣Ｉ２ａＮＯｌｏ　

Ｃｌ９Ｈ∞ＮＯ３　

Ｃ２５Ｈ∞ＮＯ１０　

５１４，３３８，３２３，３２２，２９４　

３　Ｊ４，２３９，１０７　

Ｍ７（药根碱葡萄糖醛酸结合物）　

牛角花素　５．２７　

５．４７　

４９８，３２２，３０７　Ｍ８（去羟甲基巴马汀葡萄糖醛酸结合物）　

Ｍ９（去甲基小檗碱葡萄糖醛酸结合物）　５．８９　４９７．９９２　ｌ　Ｃ２５Ｈ　ＮＯｌＩ１　４９８，３２２，３０７　

６＿３１　３５６．１８６　７　Ｃ２ｊ｝Ｉ２５Ｎｏ４　

ｃ１．Ｈ　（）４　

３１１，２９６，２７９，１９１，１７８　

ｌ９２．Ｉ７７　

蝙蝠葛碱　

四氢巴马汀　７．６６　３５６．１８５　９　

８．９ｌ　

９３５　

３７０．２０３　１　

３３８．１３８　１　

ｃ２０｝｛２ｆ）ＮＯ６　

Ｃ∞Ｈ２ｏＮ０４　

３７０，３５２，３３６，３０８　

３３８，３２３。２７９　

ＭＩＯ（羟基巴马汀葡萄糖醛酸结合物）　

非洲防己碱　

９鹕　３５４．０８９８　

３５２．１５４　８　

ＣＩｇＨ　ＮＯ　

Ｃ２　２２ＮＯ４　

３５４，３３６，３２０．２９２　

３３６，３２０，３０８，２９４，２７８　

ＭＩＩ（羟基小檗红碱葡萄糖醛酸结合物）　

巴马汀　

ｌ０．８９　

ｌ１－３２　３３６．１２３　ｌ　

５０１．Ｏ６９６　

Ｃ２ｏＨｌｓＮ０４　３２０，３０６，２９２，２７８　

４５７，４１３，３９５，３７１　

２２９，２１１，１７ｌ　

小檗碱　

ｌ２．２５　羟基丁烯酸内酯ＩＩ　

三棱酸　

１４，２１　

１４．６５　

３２８．８６４　３　

４８５．２Ｏ７　３　

ＣＩ８Ｈ　０５　

Ｃ２６Ｈ　ｌ（　４８５，４６７，４３２　吴茱萸苦素　

黄柏内酯　

ＭＩ２（黄柏内酯还原产物）　

１５．２２　４７１．　叭４　

４７３．２１７　４　

Ｃ２６Ｈ∞　

Ｃ２６Ｈ３２（）８　

４５３，４２５，３６７，３１２　

４７３，４５５，４２７　

１５．１０　

ｌ６＿２３　

ｌ３．６６　

４５５．２０７　８　

５０５－２６７　７　

Ｃ２６｝｛∞Ｏ７　

Ｃ２．４Ｈ４２Ｏｌ１　

４３７，４１１，４０９，３５９　

５０５，３２９，３ｌ１　

黄柏酮　

Ｍ１３（三棱酸葡萄糖醛酸结合物）　

４．ｏｏ　５４３．１３６０　Ｈ　０ｌ５　５４３，３６７　ＭＩ４（黄柏内酯Ａ／Ｂ葡萄糖醛酸结合物）　

１　７３４［Ｗｏｒｌｄ＆－ｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ／Ｍｏｄｅｒｎｉｚａｔｉｏｎ　ｆＪ厂Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｔ１ｄ　Ｍａｔｅｒｉａ　Ｍｅｄｉｃａ］　

世界科学技术一中医药现代化★专题讨论一：基于中医方证代谢组学的中　复方物质基础研究　

表２关黄柏在知柏地黄丸配伍环境下血中移行成分变化　

Ｍｌ　

Ｍ２　

Ｍ３　

黄柏内酯Ａ，Ｂ　

黄柏碱　

未知　

Ｍ４　

★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　☆　☆　☆　☆　

★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　☆　☆　☆　☆　

木兰碱　

Ｍ５　

Ｍ６　

Ｍ７　

★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　☆　☆　☆　☆　

牛角花素　

Ｍ８　

Ｍ９　

★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　　一☆　☆　☆　

四氢巴马汀　

Ｍ１０　

★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　☆　　一☆　☆　

非洲防己碱　

Ｍｌｌ　

巴马汀　

★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　☆　☆　

小檗碱　

三棱酸　

黄柏内酯　

黄柏酮　

★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　☆　☆　　一一　

３－０一阿魏酰奎宁酸　

★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　

Ｍｌ２　

★　★　☆　☆　　一　一

蝙蝠葛碱　

昊茱萸苦素　

羟基丁烯酸内酯ＩＩ　

Ｍｌ３　

Ｍｌ４　★　★　

注：★表示共有成分；☆表示特有成分　

效６个高表达血巾移行成分，包括Ｍ　ｌ（去羟甲　罂　（必卡ｆｌ内酯Ａ／Ｂ葡萄糖醛酸结合物）、三梭酸、３一。一　

阿魏酰奎宁酸，差异性成分在各组中的表达水平见　

ｌ皋ｌ　４。　

泉碱葡萄糖醛酸结合物）、Ｍ２（去羟甲基碱葡　

萄糖醛酸结合物）、Ｍｌ２（黄柏内酯还原产物）、Ｍｌ４　

［Ｗ０ｒｉｄ　ｓｃ　ｒ？ｎｆ　『－Ｊ　／Ｍｏｄｅｒｎｉｚｆｔｔｉ…ｌ　ｆＪ／’Ｔｒａｄｉｔｉｏｎｆｌｚ　Ｃｈｉｎｅ　，Ｍｅｄｉ￣‘ｉｎｅ　ｆｍｄ　Ｍｆｌｔｅｒｉａ　Ｍｅｄｉ“１］，　

２０１６第十八卷第十期－Ａ－Ｖｏ１．１８　Ｎ（】．１０　

３　２　●　

【ｚＪ１　

Ｓｃｏｒｅｓ咖　咖　Ｃｏｍｐ［１】ＶＳ　Ｃｏｍｐ［　咖　ｒ。２】ｃ　咖　ｏｌｏｒｅｄ　ｂｙ　Ｓａｍｐｌｅ　Ｇｒｏｕｐ（咖　ｏｒｉｇｉｎａ１）　

—、　／，）／　＼　　、　

ＥｒＭｉａｏＷａｎ　

●ＳａｎＭｉａｏＷａｎ　

■ＥｒＭｉａｏＷａｎ　

●ＳｉＭｉａｏＷａｎ　

ＳａｎＭｉａｏＷａｎ　

，　—　、　Ｉ　

●ＺｈｉＢａｉＤｉＨｕａｎｇ　

■Ｓｉ　ＭｉａｏＷａｎ　

，ｒ　－ｆ　ＤａＢｕＹｉｎＷａｎ　

Ｚｈｉ　ＢａＩＤｉＨｕａｎｇＷａｎ　

．　

ＬｉａｏＢｅｎ　Ｓｈｅｎ　

ＤａＢｕＹｌｎＷａｎ　

■Ｚｉ　ＳｈｅｎＷａｎ　

●Ｌｉａｏ　ＢｅｎＺｉ　ＳｈｅｎＷａｎ　

■Ｚｉ　ＳｈｅｎＷａｎ　

、　＼　．　一　／／／　

－４　Ｏ０Ｏ－３　Ｏ０Ｏ－２　Ｏ０ｏ－ｌ　０００　０　ｌ　０００　２　０００　３　０００　４　０００　

ＩＩｌ】　

图２方剂配伍环境下关黄柏血中移行成分的多变量数据分析　

注：Ａ：Ｐ（：Ａ得分图：Ｂ：３Ｄ得分图　

Ａ　ＳｃｏｒｅｓＣｏｍｐ【Ｉ】ＶＳ　Ｃｏｍｐ［２】ｃｏｌｏｒｅｄ　ｂｙＧｒｏｕｐ（ｏｒｉｇｉｎａ１）　Ｂ　Ｓ－Ｐｌｏｔ（ＱｉｎｇＲｅＺａｏ　Ｓｈｉ－－Ｉ，ＴｕｉＸｕ　Ｒｅ＝１）　

３　０００　

ｏ　０００　Ｏ　０　０Ｏ０　ｏ　－　－　．－　

一　

２　０００　

—＼　

●　ｆ　，　ｌ　

ｌ　０００　

ｌ　

●　●　

，　－　．，　｝　●ｆ　＼　●　

●　

●　

ｌ　

口ＴｕＩＸｕＲｅ　

０　

～　－　

＼　。　－一　．　』　■ＱｉｎｇＲｅＺａｏ　Ｓｈｉ　－　’

●　

Ｉ　Ｉ　

‘　。　

一ｌ　ｏ０Ｏ　ｌ　・　ｌ　

・　－　／　

－　

一２　０００　

－　

－　－　

—３　Ｏｏｏ　

＼＼　

－　

－　

．—

／　

－４　０００－３　０００－２　０００—１　０００　０　１　０００　２　０００　３　０００　４　０００　一Ｏ０００　３—００００　２—０　０００　ｌ　Ｏ　００００　Ｏ０００　ｌ　０

０００　２　Ｏ　０００　３　

ｔ【ｌｌ　

图３知柏地黄丸等类方配伍环境下关黄柏血中移行成分体内表达水平ＯＰ１　Ｓ—Ｉ）Ａ分析　

注：Ａ图为ＯＩ　Ｉ　ｓ—Ｉ）Ａ的得分图，【｛图为Ｓ－Ｐｌｏｔ图；红框标出的点为对Ｇｒｏｕｐ　ｌ和Ｇｒｏｕｐ　２两组分类功效较大的成分　

３　结论　

柏地黄丸等类方配伍环境下血中移行成分进行分　

中药的多亘功效是在配伍成方的过程中和方剂　

析，初步阐明关黄柏发挥小同功效的体内药效物质　

运用的基础Ｉ　逐步深化形成的，多味中药按照七情　

基础　、本研究首次建　了关黄柏及其知柏地黄丸　

和合、君臣佐使的组方原则相互配伍组成方剂，町　

等类方中体内成分分析　‘法，结果表明不同配伍环　

以调节其偏性、制其毒性、改变其原有功效ｌｌ６ｌ。本　

境下关黄柏３０个血中移行成分在体内吸收各不卡¨　

研究基于叶ｌ药Ｉ　清药物化学理论与研究方法Ｉ＂　“Ｉ，　

同，其中Ｍ　Ｉ　２、Ｍ　１　３、Ｍ　ｌ　４、蝙蜗葛碱、吴荣萸苦素、ｙ一　

Ｊ、　用ｕＰｌ　Ｃ—ＨＤ—ＭＳ／ＭＳ技术及Ｍａｓｓｌｖｎｘ数据处　

羟基丁烯酸内酯Ⅱ、３—０一阿魏酰全宁酸在不同力　

技术，选用关黄柏退虚热代表类方一一疗本滋肾丸、　

剂中选择性吸收。通过对口服关黄棚及大补阴丸　

滋肾丸、大补『５Ｊ】丸、知柏地黄丸，及清热燥湿代表类　

等方剂后大鼠肝门静脉血液进行采集，在避免肝药　

力‘一一　¨二妙儿、　妙丸、【ｒ［Ｉ妙丸，通过对关黄桕在知　

酶等因素影响下伞而考察关黄柏在不同方剂配伍　

１　７３６［Ｗｏｒｌｄ．　ｉｅｎ￣　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ￣ｌｌｏｄｅｒｎｉｚａｔｉｏａ　’Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｎｄ　Ｍａｔｅｒｉ。Ｍｅｄｉ　］　

世界科学技术一中医药现代化★专题讨论一：基于中医方证代谢组学的中药复方物质基础研究　

７自ｉｉ　２　３　

∞∞∞∞∞∞∞∞∞∞　

０　鲫∞　吣　∞∞吣　∞　０Ｏ０　００　Ｏ０Ｏ０　Ｏ　

３　０ｏ０　０（）０　

Ｍ２　ｃｏｌｏｒｅｄ　ｂｙ　ｇｒｏｕｐ（ｏｒｉｇｉｎａ１）　

：黜　

ｉ獬　

００　

８

６００

２　０ＯＯ　０ＯＯ　

ｌ　０００　０Ｏ０　

４００　

：。。

２００　

４００　

２００　

】ｏＤ　

２００ｌ瑚　

●　●　

ｌ０ｏ　０００　

ｎ菖　譬ｃ－。　

ｌ００　０００　

０　写雩　ｎ０寸　０　窖！　磊ｒ９　１　一　

§　ｌ　ｌ§　ｉ　参参羞　｝　｝ｌ　１　

．　

☆　ｌ　ｌ　ｌ　ｌ　ｉｌ　　ｉ蚕羞畜｝ｉｌ｜ｌ　ｌ　ｌ　　ｉ　ｌ　喜　

吴茱萸苦素ｃｏｌｏｒｅｄ　ｂｙ　ｇｒｏｕｐ（ｏｒｉｇｉｎａ１）　ｙ一羟基丁烯酸内酯Ⅱｃｏｌｏｒｅｄ　ｂｙ　ｂ　ｙ　ｇｒｇ　ｒｏｕｐ（ｏｒｏ　　ｕ　ｐ　（　ｏ　ｒｉ　ｇｉｇ　ｉ　　ｎａ１）ｎ　　

２００００　

１０　０００　

０　

ｌ６０　ｏ００　

Ｊ４０　０００　

ｌ２０　０００　

ｌ００　ｏ００　

∞０００　

８００　

７ｏ０　

６００　

５００　

４００　

３０ｏ　

２加　

ｌＯ０　

４００００　

２０　Ｏ０ｏ　

ｌＯ０　

２００　

３【Ｈ）　

－２０　０００　

６　０００　０００　

５　０００　０ｏ０　

ｌ　８００　０ｏｆＪ　

ｌ　６００　０００　

ｌ　４００　０ｏ０　

２　■■口　

１　２００　０ｏ０　

ｌ　００００００　●　

●　

－　

－　＿　

－　●　

●　

３　ｏｏＯ　０００　

２　０００　０００　

８００　０ｏ０　

６００　０ｏｏ　

４００　０ｏｏ　

●　

－　●　

●　

●　

●　●　

●　●　

●　ｌ　００ｏ　０００　

ｌ　０００（ｍ　

２（）００ｏ０　

２００　０００　

４００　０００　

２　０ｏ０　００ｏ　

１　０００　ｏ００　

０　

每　事　ｌ　ｌ　ｌ　ｌ；；；　｝　口退虚热类　＿清热燥湿类　

图４　ＯＰＬＳ—ＤＡ分析筛选的差异血中移行成分趋势图　

注：ＺＳＷ，滋肾丸；ＬＢＺＳＷ，疗本滋肾丸；ＤＢＹＷ，大补阴丸；ＺＢＤＨＷ，知柏地黄丸；ＥＭＷ，二妙丸；ＳＭＷ（Ｓａｎ），三妙丸；ＳＭＷ（Ｓｉ），四妙丸。　

［％ｒｆｄ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ￣Ｍｏｄｅｒｎｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｎｄ　Ｍａｔｅｒｉａ　Ｍｅｄｉｃａ］１７３７　

２０１６第十八卷第十期　★Ｖｏ１．１８　ＮＩＪ．１０　

环境下选择悱吸收入血的原型成分及其代谢物　、结　

效取向不同足关黄柏血巾移行成分恪体表达的结　

果，而不是与特定某个成分　牛药　作用的结　

０Ｉ）ｌＪＳ～ＤＡ分析充分挖抓ｉ＿ｒ　关黄卡ｎ清热燥湿功效　

和退席热功效　著相关的Ｉ　３个潜在约效物质丛钏，　

爪关黄卡ｎ在配伍　母币¨苍术所纰成的类力‘中，　

药物　体内相互作用产　特有代谢产物，如：小檗　

碱、小　碱、药根碱、巴，　Ｊ　、碱、美柏内酯等成　

分住ｌｆ奉１人Ｊ产　葡萄糖醛酸结合代谢物，其中Ｍ　ｌ　３（　

棱峻葡萄糖　酸结合物）为父黄柏　仉　母后　体　

１人ｊ选择性吸收的代ｉ身｝产物，Ｍ１４（精柏内酯Ａ／Ｂ葡　

绚柑醛酸ｚ，：ｎＪｚ合物）为关战机配伍苍术后所产生的特　

即关黄柏发挥清热燥湿功效的６个潜　药效物质綦　

础为Ｍ１（去　甲　碱葡萄糖醛酸结合物）、Ｍ２　

（去　甲基碱葡萄糖醛酸结合物）、Ｍ　ｌ　２（黄卡ｎ　

内酯还原产物）、Ｍｌ４（黄牛『Ｉ『人ｊ酯Ａ／ＩＩ葡萄糖醛酸结　

代谢广：物，Ｍ　１（去羟ｆｊＩ　粟碱葡萄糖醛酸纳合　

合物）、ｊ棱酸、３一Ｏ一阿魏酰套　酸，及父黄卡『｛发挥　

退虚热功效的７个潜住约效物质基础］＇一羟基Ｊ‘烯　

酸ｌ大】酯Ⅱ、吴茉萸苦素、未知（Ｃ　Ｈ　Ｎ０　）、蝙蜗鹄　

碱、术兰碱、四氢巴马汀、战柏碱。本部分实验削【Ｊ』］　

物）、Ｍ２（去　【｝１　碱葡萄糖醛酸结合物）乖ｌ】　

Ｍ　ｌ　２（黄柏【人Ｊ酯还原产物）为关黄卡ｆＩ　清热燥湿类　

‘ｒｆ　体１人Ｊ岛　达药物代　产物　．ＰＥＡ结果显爪父　

卡ｆＩ　ｍ中移｛　成分的整体表达水　

ｒ　嚣：相关　

方剂配优具　

此，火　柏　：：妙丸、　妙丸、四　

了关黄柏发挥退席热和清热燥湿功效的体内潜　

药效物质基础，为关黄扪的深入研究提供了科学的　

实验数据，同时为｝ＩＪ药现代化研究提供新的研究心　

１　ｈ法　

妙儿ｉＩ１发挥清热燥湿功效，而在疗本滋肾丸、滋。　

丸、大补阴丸及　ｌ柏地城丸ｒ｛ｌ发挥邀虚热功效，功　

１　ＩＪ＿｝　ｌＩ　。　Ⅲ　Ｙ，Ｗ｛３１ｌｌ￣Ｊ．Ｐ，ａ１．　Ｉｕｄｙ　ｏＮ　ｔｈ（－ｃｏｍｐｌｅｘ　ｌｉｏｎ　

９ｑｌ＇．ｉＩ１　１ｔ，ＩＩｉＩｌ　Ｊ，　ｈａ『１　Ａ，ｅｌ　ａｌ（：ｈａｒａ¨ｅｒｉｚａｌｉＩ，ＩＩ『１ｒ　ｉ　ｈｆ，ｎ１Ｉｌ】Ｉ＿¨　

（‘（）ｌｌｌｌｌｌｌｌｌｅｌｌｔＳ　ｏｆ　Ａ（’ＩＩｌＩｌｈｉｉＪｉｉｔｌｌａＸ　ＳＰｔｉｌｉ￣。ＯＳＩＩＳ　ｆＰｆＩ１　ｂｙ　ｕｌｌ　ｒａ　ＩＩｉｇｈ　ｐｅｒｔＴ）ｌｉｉ１Ｉｌ『１ｆ・Ｐ　

ｌｉｑｔｉｉｄ（、Ｉ１ｒＯ　ｒｌｉａｌｉｌｇｌ’ａｐｈｙ　ｗｉｌｈ　ｑｔｍｄｒ．１）ｏｌｅ　ｔｉｍｅ—Ｉ１　ｒ＿ｆｌｉｇｈｌ　ｌａｎｄｅｍ　１１１＋１４：ｓ　

Ｉ‘Ｉ．ｎｌｍｔｉｌ）ｉｌｉｌｙ　Ｉｍ、ｕｆ　ｔｈｅ　ｆ　．ｈｔ　ａｎｄ　ｌｌｆ１ｌ　ｌｌａｔｉｌｒｆ￣ｏｆ　Ｍａｈｔｍｎｇ　Ｄｅｃｏｃｌｉｏｎ　ｆｌｌｌｌＩ　

（ｉｓ　ｒａｌｅｇ（）ｒｉｚ：￣＋，ｌ　ｆｏ　ｒ　３ｎｔｉｌａｅ　ｔｍｓ＋＋＜ｌ『Ｉ『　ｌｔｌ＋ｉ￣ｆ’ｆＩｌＩｌ—ｈｏｌ　ｌ】ｎ　＋ｌｉｌｔｈ’ｅｎｌｉａｔｉｎｇ　ａｓｓａｙ　

Ｃｈｉ１．ｌ，Ｉｎｌｅｇｔ　Ｍｅｄ，２０　ｌ１，ｌ　７（４）：２９（）一２９５．　

２　Ｚｈｕｎｇ　Ｙ，Ｉ．ｉ　ｒｌ　Ｚ，Ｗａｎｇ　Ｊ　ｅｌ“ｆ．　ｒｌ＋ｌｌ１］Ｏ．（－（１　ｎ１Ｉ，ａｌｉｌ）ｉｌｉｔｙ　ｉｄｒ＇ｎｔｉ［ｉ（＋ａｉｉｏｎ　

Ｓ１）Ｐｆ‘１“）ＩＴｌ　ＩＩ＋ｙ．Ｊ　Ｓｅｐ　Ｓｒｉ．２０　ｌ　５．３９（３）：４９６—５０２　

１０　Ｓｉｎ　Ｗａｎｇ　Ｈ，Ｚｈａｎｇ　Ａ，ｅｌ“Ｚ．（：ＩｌｉｍｔｉｅａＩ　ｄｉｓ＋‘　ｉ１　３ｉ１１３Ｉｉｏｎ　ｏｆ　ｌ・【１…　Ｘ　

ｌｌｆ　Ｉ）ａ｛’ｔ　３，　ｎｇｑｉ　Ｉ）ｔ　ｔ’【】Ｉ’Ｉｌｏｌｌ　Ｉｍｓｅ，Ｉ　Ｉ１¨ＩＩ１ｒ　ｔ・ＩＴｅ（・Ｉｓ　Ｉ１ｆ；Ｉｌ１　『ｌ　ｒ｝】ＰＩＩ　ｆ！ＯｌＴｌｐｉ）ｌｌ／＋ｌ　３ｔｓ　

ｐｈｉ　ｊｈｉｄ，　”ｄ　ｒｉ　ｎＩｌｌｌｌｌ’Ｉ－ｌ＋ｓｉｓ　ｚｉｌｉｄ　ｌ－¨　’ＪｆＪ　ｐｈｉ，ｌ】　，ｌ　Ｊｆ、ｌｉｌｈ、ｉ　ｌ・ｈｉｌｌＰ”　ｊ　Ｊ）、　

Ｉｎｕｈｉｖａｒｉａｔｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ａ１）ｉｌｌｉｉａ（’Ｉ１　Ｉ）ｔ１．ｒｍⅢｏｇｎ，Ｉ＇ｈｚｇ　２０　ｌ　５

ｌ　２（４５）：１—９　，

ｉｌｌ¨。…ｈ　ｊｎ－ｉｌｌｉＩｌ　（ｊ　ｐａｌｌ（‘ｒｅａｌｉｌ‘Ａ１１４２ｌＩ（－ＰｌＩｓ．　ｉｄ　ｌｈｔｓｅｄ　Ｃｏｍｐｌｅｍｅｔｉｔ　

ｌｉｔ＜　ｒｌｌｌｌｌ　Ｍｅｄ，２（１　ｌ　６，２０　ｌ　６ｆ３）：ｌ一８．　１】Ｚｈａｎｇ　Ｙ，Ｚｈａｎｇ　Ａ　Ｚｈａｎｇ　Ｙ　ｆ　，＜ｔ／．Ａｐ１）ｌｉｉ・ａｌｉｉ）ｎ【Ｉｆ　ｕｌｔｉ　ｌ—ｐｅｌｆｏｉＩｌｌａｌｌ（・Ｐ　

３郝ｆ　】；　，地　，　新　黄陡　酣ｆ『Ｌ刈梆｝　病人鼠腆腺纰纵脂　¨ｆ１Ｉｌｉｄ（：ｈｒｏｌｌｌａ｜ｏｇｌ‘Ｈｐｌｌｙ　ｗｉ１ｈ　Ｉｉ　ｒｎｅ—Ｉ＇ｆ＿ｆｌｉｇｈｔ　ＩＩｌ＋ｌＫＨ　Ｉ’Ｐｆ－Ｉ　ｒｏｉｌｌＰＩ　ｙ　ｆＩ１ｒ　

联索及』　受体的影响ｌｆ１Ｉ交　１‘做成．ｒ｝ｉ医药导撤，２０１６，２２（５）：７—９．　

４　ＺＩｌ＋１　３１ｇ　Ａ，Ｓｕｎ　ＩＩ．Ｗ＇１ＩＩｇ　Ｘ　Ｐ＋）ＩｅｌＩＩｉａｌｉｎｇ　Ｉｈｅｒａｐｅｕｔｉ（・Ｉ－ｍ…Ｉｓ　ｈｙ　ｅｉｌｌｌａｎ（・ｉｎｇ　

ｓｙｉｌｌ　ｇｌ－：；ｍ　ｈａＨｆ・（Ｉ　ｆ１ｎ｜Ｉｆ・Ｉｉｖｒ¨ＩＩＩｓｌｉＩＩ　ＪＰＩ）Ｉｓ　ｒｌ　ｒＪｎ１　Ｉ　ｒｌｉｄｉＩｉｌｉｍ１］ｍ　ｆＩｊ　ｊ，　．　

ＩｌｌＰ　ｒａｐｉｄ　ａｒ，ａｌｙｓｉｓ　ｉ）ｆ　ｅｉｌｎｓｉｉｌｕｅｌｉｔｓ　ａｌｌ（Ｉ　ｍｅｔａ１）１）ｌｉｌｅｓ　ｒｒ【１ｎ１　ｌｈ．ｅｘｌｌ‘－ｌ¨　

‘’ｒ　ＩＩｆ　ａｎｔｈｉｌｐａｎａｘ　ｓｅｎｔｉ（　『）　Ｉｓ　ｌｌａｌ‘Ｉｌｌｓ　ｌｅａｔ．Ｉ）ｈａ　ｒｍ＋＋。ｌＩｇｎ　Ｊｈｔｇ２０　ｌ　５．　．

１２ｆ４　：】４５一】５２．　

ｎｍ幽ｐｒ　Ｒｉ＋．ｓ．２０Ｉ４．２８（４）：５２６—５３３．　

５　Ｚｈ＋ｍｇ　Ｚ．Ｚｈ＋ｍｇ、，Ｚｈａ　ｒｌｇ　Ｚ．　Ｉ¨，．Ｃ．ｍｐａ￣’ｌｉｔｉ　ｘ—ｆ】ａｎａｌｙｓｉｓ　Ｉ１ｌ　Ｉ）ＮＡ　

１２　Ｙａｈ（；，Ｚｉ｝ｕ　Ｄ，Ｚｈａｉｉｇ　Ａ，ｅｌ＜ｔｌ…’１　（：一Ｑ－ＴＯＦ—ＭＳ／ＭＳ　ｆｉｌｉｇ＋　ｒｔｌｒｉｌｉｎｇ　ｒ　

ｒａ１）ｉｄ　ｉｄｅｎｔｉｆｉｅａｔ．１１ｌｌＩ＇ｆ　ｌｌ１Ｐ　ｃ｝ｌｅｌｌｉｉ（－ａｌ（＇ＯｌｌＳｌｉｌｕｅｎｔｓ　ｆ１ｒ　Ｈ“∽ＷａＩ１　ｈ＋．ｄ　

ｈｎ　．ｄｉｌｉｇ　ａｎｆ１　ｔｌＩ’ｌ　（：ｆｉｉｌｇ＋・ｌ’Ｉ　ｌｌＩ…　１　ｓ　ｒ’Ｐｒ　ｉｅｓ　Ｉ１ｒ　ＰｈｅｌｌｏｌｌｅｎｌＩｒｉ（　ｌｅｘ，　

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ｌＪｈｉｔｔ，Ｊ］Ｂｄｌ　２０ｌ６．３ｑｆ　：ｌ　３２５一Ｉ　３３０．　

Ｍｅｔｈｏｄｓ，２０１５．７：８４６—８６２．　

１３　Ｚ（…Ｄ，Ｚｈａｎｇ　Ａ，＇％１；ａＩＩ（；，ｅｌ　ｆ．　＿Ｉ）Ｌ（￣／ＭＳ（・ｍ　３１　３１ｅｌｔ　ｗｉｌｔｌ　Ｈ（Ｉｖｔｉ；ｉｍｉ（・　

ＩｎＩＨｉ（ｐｉｅ　ｄａｔａ　ｐｉｆ　ＰＳ＇４ｉｎｇ　Ｉｌｌ（！ｌＩＩＯＩＩ　ｒ（！（）ｎｌｐｒｅｈｅｌ１Ｈｉｖｔ　＜ｈｉｔｃｈｉ‘’¨Ｉ’ｒ　

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，．　ｆ　．　Ｍ『ｊｔｈｏｄｓ．２０１４．６（９）：２８４８—２８５４　

．　ｒｆ．ｉ　２０Ｉ４．３７（６）：７０４—７１０　

‘Ｊ．ｅｌ　ｎ　ｈｈ　ｉｉｉｉｆｉｌ‘ａｌｌ（｝ｌＩ（）ｆ（Ｊｉｌｌ’ｔｔ，ｘ　ｌ＞ｈｅｌｌ１）ｔｌｅ１．１　ｒｉ　ｈｖ　

ｌ４　先　．火战十ｆＩ　人补阴丸等类力’ｒｆ，体内成分分析．哈尔滨：　比　

ＩｆＩｌ　约大学钡Ｉ：学位论史．２（】ｌ４：６—８　

１５　迪．　妙丸　战　类方体　战分分析．哈尔滨：黑龙汀Ｉ　…　约　

７　ＹＩｌｌｌｌｌ　Ｙ　Ｔａｎ　Ｚ，Ｊ　

ｆ…ｌｒｉｌ　—ｊｌ’ａｎｓｉＯｌ‘Ｉｌ】＿¨　…　ｄ　ｌ　㈩’ｌ　ｒｌｌＳｌ‘　’ｙ　ａｎｄ　ｐｒｉｌｉ（‘ｉｐａｌ　、ＯＩｌｌｐｏＩＩｔ　ｎｌ　

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，２０１　１．３ｌ（５Ｊ：Ｉ　２５８一ｌ　２６１．　

人。’　坝ｌ　学位沦史，２（）ｌ４：７一ｌ】　

８　＋１１１￣Ｗ．Ｉ　ｊ‘）　Ｉ　ｉｌｌ　Ｙ　ｒｆ　ｒ＋ｔｌ＋ｌｌｌ　ｌ３ｉ＜‘ｌｉｑ）３ｉｄ～ａ　ｒｊｌｊ㈨ｌ　Ｊｓ　ｓｏｌｕｌｉ＋）ＩｌＪ　３Ｊｌｒ，＋ｌＳＯｌ　３ｉ＋・一　

ｎｓｓｉ　ｓｌｅｄ　ｘＩ　ｒ．Ｉｌ－Ｉｉ（１ｌｌ『Ｉｆ　Ｉｈｉ’　Ｐ　ｋｉｌｉｄｓ｛ｌｆ　ａｌｋａＩｌｉ／ｄｓ　ｆ．ｉ　０１１１　Ｉ￣ｈｅｌｌ０ｄ　，ｆｄ，＿０『　Ｊ

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ｆｍ，ｎ　ｆＪｎ　．

Ｉ６张爱华，孙晖　

脱．　

广利，等ｒ｝一约仃效性评价　约效物顷錾础发　

利－学技术一　医药观代化．２（）ｌ６　１８（５）：７ｌ９－７２３．　

ｒＩ　曲ｍ清药物化　’／：ｆＯｆ究慨况及』　州沧　１７　ｆ　４１　’利，孙晖．张爱华　等

．￣ＯｌｌＯＩ＾　，Ｊ，２０ｌ４．２４ｆ　：１　３一ｌ　８．　乖¨力　法拓展．Ｉｌ１困ｆｆｔ药杂志，２０ｌ　５，４０（１７）：３４０６—３４１２．　

１　７３８　Ｗｏｒｌｄ　ｓｃｉ　ｆｌ　ｅ　ｎＨｄ　７７ｃｌｍｌ’｛”ｇｙ，Ｍｏｆｋｒｎ　ｚ（￡ｌ　《”ｔ【ｔｆ　Ｔｒ。ａｄｉｔｉ（＂ｌ（Ｌ｝Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉ【　ｉｎｅ　ｃｔ　【ｌ　Ｍｆｔ　ｒｉｆｔ　Ｍｅｄｉｃｔ　

世界科学技术一中医药现代化★专题讨论一：基于中医方证代谢组学的中药复方物质基础研究　

１８　Ｗａｎｇ　Ｘ，Ｚｈａｎｇ　Ａ，Ｚｈｏｕ　Ｘ，ｅｔ　ａ１．Ａｎ　ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ　ｃｈｉｎｍｅｄｏｍｉｃｓ　ｓｔｒａｔｅｇｙ　

ｆｏｒ　ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ　ｏｆ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ　ｆｒｏｍ　ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　ｈｅｒｂａｌ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ．　

Ｓｃｉ　Ｒｅｐ，２０１６，６：１８９９７．　

１９　Ｗａｎｇ　Ｘ，Ｚｈａｎｇ　Ａ，Ｓｕｎ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ　ａｎｄ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｉｎｎｏｖａｔｉｖｅ　

ｄｒｕｇ　ｆｒｏｍ　ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｂｙ　ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ　ｃｈｉｎｍｅｄｏｍｉｃｓ　ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ　ｉｎ　

ｔｈｅ　ｐｏｓｔ—ｇｅｎｏｍｉｃ　ｅｒａ．Ｔｒａｃ－ＴｒｅｎｄＡｎａｌ　Ｃｈｅｍ，２０１６，７６：８６—９４．　

２０　Ｓｕｎ　Ｈ，Ｌｉｕ　Ｊ，Ｚｈａｎｇ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　

ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ　ｏｆ　Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘ　Ｓｅｎｔｉｃｏｓｕｓ　ｓｔｅｍ　ｂｙ　ｕｌｔｒａ　ｈｉｇｈ　ｐｅｄｏｒｍａｎｃｅ　

ｌｉｑｕｉｄ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ　ｗｉｔｈ　ｑｕａｄｒｕｐｏｌｅ　ｔｉｍｅ—ｏｆ－ｆｌｉｇｈｔ　ｔａｎｄｅｍ　ｍａｓｓ　

ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ．Ｊ　Ｓｅｐ　Ｓｃｉ，２０１６，３９（３）：４９６—５０２．　

Ｂａｓｅｄ　ｏｉｌ　Ｚｈｉ　Ｂａｉ　Ｄｉ　ＨｕａｎｇＷａｎ　ａｎｄ　Ｉｔｓ　

Ｓｅｒｕｍ　Ｃｏｎｔｉｔｕｅｎｔｓ　Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆＰｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｎ　Ａｍｕｒｅｎｓｅ　Ｒｕｐｒ．　

Ｆｏｒｍｕｌａ　Ｓｅｒｉｅｓ　

Ｌｉ　Ｘｉａｎｎａ，Ｚｏｕ　Ｄｉ，Ｌｉ　Ｂｉｎｇｂｉｎｇ，Ｙａｈ　Ｇｕａｎｇｌｉ，Ｗａｎｇ　Ｍｅｉｊｉａ，Ｌｉｕ　Ｚｈｉｄｏｎｇ，Ｚｈａｎｇ　Ａｉｈｕａ，Ｓｕｎ　Ｈｕｉ　

Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｃｅｎｔｅｒ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｍｅｄｏｍｉｃｓ－Ｓｔａｔｅ　Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＴＣＭ－－Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｆＭｅｏｔａｂｏｌｏｍｉｃｓ／Ｎａｔｉｏｎａｌ　ＴＣＭ　Ｋｅｙ　

Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｆＳｅｒｕｍ　ｏＰｈａｒｍａｃｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ／Ｓｉｎｏ－ＵＳ　Ｃｈｉｎｍｅｄｏｍｉｃｓ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｏｎ　Ｃｅｎｔｅｒ，Ｈｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　

ｆ　ｏＣｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｅ，Ｈａｒｂｉｎｎ　１５００４０，Ｃｈｉｎａ）　

Ａｂｓｔｒａｅｔ：Ｔｈｉｓ　ｓｔｕｄｙ　ａｉｍｅｄ　ａｔ　ｃｏｍｐａｒｉｎｇ　ａｎｄ　ａｎａｌｙｚｉｎｇ　ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ　ｏｆ　Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｎ　ａｍｕｒｅｎｓｅ　

Ｒｕｐｒ．（ＧＨＢ）ｉｎ　Ｚｈｉ　Ｂａｉ　Ｄｉ　Ｈｕａｎｇ　Ｗａｎ（ＺＢＤＨＷ）ａｎｄ　ｉｔｓ　ｆｏｒｍｕｌａ　ｓｅｒｉｅｓ，ａｎｄ　ｔｈｅｎ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｎｇ　ｔｈｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　

ｂｅｔｗｅｅｎ　ｓｅｒｕｍ　ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ　ａｎｄ　ｅｆｆｅｃｔ　ｔｒｅｎｄ　ｏｆ　ＧＨＢ．Ｂａｓｅｄ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｔｈｅｏｒｙ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ｐｈａｒｍａｃｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｉｎ　

ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｆＴＣＭ）　ＵＰＬＣ—ＨＤ—ＭＳ／ＭＳ　ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ　ｗａｓ　ａｄｏｐｔｅｄ　ｔｏ　ａｎａｌｙｚｅ　ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ　

０ｆ　ＧＨＢ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ　ｉｎｖｏｌｖｅｄ　ｉｎ　ＺＢＤＨＷ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｆｃＩｒｍｕｌａ　ｓｅｒｉｅｓ．Ｐｒｉｎｃｉｐａｌ　ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ　ａｎａｌｙｓｉｓ（ＰＣＡ）　

ｗａｓ　Ｄｅｒｆｏｒｍｅｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｆｕｒｔｈｅｒ　ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｅｎｔｓ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ　ｏｆ　ＧＨＢ　ｆｒｏｍ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　

ｆｏｒｍｕｌａｓ．Ｍｏｒｅｏｖｅｒ。ｂｙ　ｍｅａｎｓ　ｏｆ　ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ　ｐａｒｔｉａｌ　ｌｅａｓｔ—ｓｑｕａｒｅｓ　ｄｉｓｃｒｉｍｉｎａｎｔ　ａｎａｌｙｓｉｓ（ＯＰＬＳ—ＤＡ），ｔｈｅ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　

ｗａｓ　ｃａｒｒｉｅｄ　ｏｕｔ　ｏｎ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｅｆｉｃａｃｙ　ｓｕｂｓｔｆａｎｃｅｓ　ｗｈｉｃｈ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ＧＨＢ　

ｉｎ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｌａｗｓ．Ａｓ　ａ　ｒｅｓｕｌｔ，２８　ｓｅｒｕｍ　ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｉｎ　ａｇｇｒｅｇａｔｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｉｎ　ＧＨＢ，ＺＢＤＨＷ　

ａｎｄ　ｉｔｓ　ｆｏｒｍｕｌａ　ｓｅｒｉｅｓ．１　３　ｈｉｇｈ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｓｅｒｕｍ　ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｆｏｕｎｄ　ｏｕｔ　ｕｓｉｎｇ　ＯＰＬＳ－ＤＡ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　

ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＧＨＢ　ｐｌａｙｉｎｇ　ｔｈｅ　ｒｏｌｅｓ　ｏｆ　ｃｌｅａｒｉｎｇ　ａｗａｙ　ｈｅａｔ　ａｎｄ　ｄｒｙｉｎｇ　ｄａｍｐｎｅｓｓ　ａｎｄ　ｒｅｄｕｃｉｎｇ　ａｓｔｈｅｎｉａ　

ｈｅａｔ，ａｍ０ｎｇ　ｗｈｉｃｈ　７　ｓｅｒｕｍ　ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｓｔｈｅｎｉａ　ｈｅａｔ，ｗｈｉｌｅ　６　ｓｅｒｕｍ　ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ　

ｃｏｎｃｅｒｎｅｄ　ｔｈｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｃｌｅａｒｉｎｇ　ａｗａｙ　ｈｅａｔ　ａｎｄ　ｄｒｙｉｎｇ　ｄａｍｐｎｅｓｓ．Ｉｔ　ｗａｓ　ｃｏｎｃｌｕｄｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｗａｓ　

ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｉｌｙ　ｅｘｐｏｕｎｄｅｄ　ｔｈｅ　ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｌａｗ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ　ｉｎ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｆｏｒｍｕｌａｓ　ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ　ＧＨＢ．　

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｎ　ａｍｕｒｅｎｓｅ　Ｒｕｐｒ．，ｃｌｅａｒ　ａｗａｙ　ｈｅａｔ　ａｎｄ　ｄｒｙ　ｄａｍｐｎｅｓｓ，ｒｅｄｕｃｅ　ａｓｔｈｅｎｉａ　ｈｅａｔ，ｓｅｒｕｍ　

ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ，ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｓｕｂｓｔａｎｃｅ，ｓｅｒｕｍ　ｐｈａｒｍａｃｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　

（责任编辑：朱黎婷，责任译审：朱黎婷）　

［Ｗｏｒｌｄ　Ｓｃｉｅ，　ｅ　ｎｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ／Ｍｏｄｅｒｎｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｎｄ　Ｍａｔｅｒｉａ　Ｍｅｄｉｃａ］１　７３９