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慢性萎缩性胃炎癌前病变中医治疗研究进展-史佳宁

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2022年4月17日发(作者:外因瘙痒)

第17卷第9期

2015年9月JOURNALOFLIAONINGUNIVERSITYOFTCM

辽宁中医药大学学报Vol.17No.9

Sep.,2015

DOI:10.13194/.1673-842x.2015.09.033

慢性萎缩性胃炎癌前病变中医治疗研究进展

2史佳宁1,郝微微1,

(1.上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院,上海 200437;2.上海中医药大学附属龙华医院,上海 200032)

摘要:

慢性萎缩性胃炎(CAG)是一种临床常见且多发的慢性消化系统疾病,其病程迁延,病机复杂,被认为

是主要的胃癌前疾病之一。中医药在防治胃黏膜癌变、逆转病理、改善预后等方面独具特与发展优势。该文从慢

性萎缩性胃炎癌前病变的中医认识、各代医家经验之说、循证医学、动物实验、分子生物学等多角度阐述慢性萎缩性

胃炎癌前病变的中医治疗研究进展。

关键词:慢性萎缩性胃炎;胃癌前病变;中医;综述

(

2015

)

09-

中图分类号:R573.32文献标志码:A文章编号:1673-842X

0095-04

ResearchAdvancesinTraditionalChineseMedicinefor

PrecancerousLesionofChronicAtrophicGastritis

2SHIJia'ning1,HAOWeiwei1,

(gIntegratedChineseandWesternMedicineHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversity

ofTraditionalChineseMedicine,Shanghai200437,China;aHospitalAffiliated

toShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai200032,China)

Abstract:Chronicatrophicgastritis(CAG)isachronicdiseaseinthedigestivesystemofhuman

beequentlyfoundin

clinicaldiagnosisanional

Chinesemedicine,withitsuniquetheoryandfeature,takesagreatadvantageintreatinggastricmucosal

canceration,review,wesummarize

researchadvancesincombatingprecancerouslesionofchronicatrophicgastritisbytraditionalChinese

medicinefromtheperspectiveofTraditionalChineseMedicineunderstanding,experienceofphysiciansin

generati,evidence-basedmedicine,animalexperimentsandmolecularbiology.

Keywords:chronicatrophicgastritis;precancerouslesiofgastriccancer;traditionalChinese

medicine;review

慢性萎缩性胃炎(chronicatrophicgastritis,

CAG)是以胃黏膜上皮和腺体萎缩,固有腺体数目

减少,胃黏膜变薄,黏膜基层增厚为特征的一种临床

常见的消化系统疾病。世界卫生组织将在CAG基

础上伴发的幽门腺化生、肠腺化生,或胃黏膜异型增

生(上皮内瘤变)等归为胃癌前病变(Precancerous

lesiofgastriccancer,PLGC)。随着胃癌病变模

[1]式“Correa学说”:正常胃黏膜→浅表性胃炎→萎

缩性胃炎→肠上皮化生→异型增生→胃癌被广泛

认可,CAG癌前病变的防治成为研究热点。据一项

胃癌癌前疾病与胃癌关系的临床流行病学研究[2]显

示,CAG的癌发生相对危险度(RR)为12.9,癌发生

归因危险度(AR)为4.88,癌发生人归因危险度

(PAR)为30.3%。因此,治疗CAG对降低胃癌发病

率意义重大。

1中医病名

隐痛或胀痛,伴嗳气泛酸、乏力纳呆、恶心呕吐等临

床表现,可归为祖国医学“胃脘痛”“痞满”“嘈杂”“泛

酸”“呕吐”等范畴。目前,学界公认的中医病名为“胃

痞”。

“胃脘痛”之名首见于《黄帝内经》,其《灵

枢·邪气脏腑病形篇》提到,“胃病者,腹胀,胃脘

当心而痛”。《素问·元正纪大论篇》亦指出,“木郁

之发……民病胃脘当心而痛,上支两胁,鬲咽不通,

食饮不下”。“痞满”病名始载于《伤寒论》,张仲景曰:

“满而不痛者,此为痞”。《丹溪心法·嘈杂》篇云:

“嘈杂,是痰因火动,治痰为先。”此乃“嘈杂”之初见。

《景岳全书·嘈杂》如是描述,“或作或止……腹中

空空,若无一物,似饥非饥,似辣非辣,似痛非痛,而

胸膈懊,莫可名状,或得食而暂止,或食已而复嘈,或

兼恶心,而渐见胃脘作痛”。

2病因病机

慢性萎缩性胃炎癌前病变据其胃脘痞闷、上腹

纵观历代医家及中医经典之论述,本病病位在

收稿日期:2015-01-12

基金项目:国家自然科学基金资助项目(81403362);上海市自然科学基金资助项目(12ZR1432000);国家中医临床研究基地龙医团队基金

资助项目(LYTD-09)

作者简介:史佳宁(1989-),女,上海人,硕士研究生,研究方向:中医药防治胃肠疾病。

通讯作者:郝微微(1975-),女,上海人,主任医师,博士,研究方向:中医药防治胃肠疾病。E-mail:hao2364@。

95

             辽宁中医药大学学报             17卷

胃脘,与肝脾关系密切;其病因可归纳为感受外邪、

饮食不节、情志失调、脾胃虚弱、胃络淤滞、痰气壅塞

等。

“胃痛”病机有如《素问·举痛论》所云:“寒

气客与胃肠之间,膜原之下,血不能散,小络急引,故

痛”。亦有景岳“胃脘痛证,多有因食、因寒、因气不

顺者,然因食因寒,亦无不皆关于气,盖食停则气滞,

寒留则气凝”之说。脾损日久则生痰,气滞日久必

入络留瘀。如叶天士《临证指南医案·胃脘痛》所

述,“胃痛久而屡发,必有凝痰聚瘀”。元代朱丹溪认

为,“嘈杂”病机乃“痰因火动”和“食郁有热”。刘

完素在《素问玄机原病式》中提出“泛酸”与“肝气

怫郁”密切相关。李东垣则从脾胃内伤的角度入手,

阐述了“胃痞”的病因病机为“脾湿有余”“湿热郁

于内”“脾胃久虚”和“胃中寒”。

3现代医家学术精萃

现代医家有着各自对本病病机的理解,由此提

出的治疗大法、谴方用药亦各具特。沈舒文教授[3]

认为,慢性萎缩性胃炎癌前病变的主要病机是在气

阴两虚基础上发生毒瘀交阻。病机特点为,虚实因

果相关联,虚实共存,动态起伏。王垂杰教授[4]认为

本病脾胃气虚为本,气滞血瘀胃热为标,当补脾之

虚,清胃之热,以调气活血为重。姚乃礼教授[5]认为,

CAG的发生发展是一个由气及血入络的复杂渐变

过程,遵其提出的“脾虚络阻毒损”的基本病机,以

通络解毒”为治则,肝脾同调辨治本病。

蔡淦教授[6]提出,治疗当健脾清化、活血解毒,遵循

的法则,通补兼施、寒热并投、刚柔相

济、气血共调。

临床用药上,王垂杰[4]、姚乃礼[7]二人均提及,

可适当加入现代研究表明具抗癌功效的中药,如藤

梨根、蛇舌草、半枝莲、山慈菇等。在经方选择方面,

朱宗元[8]以温补脾肾、活血化瘀通络为治疗大法,并

以清热解毒、化瘀散结消癌前病变,选方平补平运的

黄芪建中汤加减。中医大师栗德林[9]指出,本病患

者临床上痞满症状突出,病机主要为寒热互结、气机

壅滞,主张以仲景《伤寒论》中所立之半夏泻心汤出

入辛开苦降、和中消痞。

4临床研究

4.1 辨证论治

朱方石等[10]通过收集含辨证分型具体病例数

据的53篇论文,共计确诊CAG病例9995例,总结出

本病的中医临床常见证型依次为肝胃不和型、气滞

血瘀型、肝胃郁热型、脾胃湿热型、脾胃虚弱型和胃

阴不足型6种。临床研究者辨证论治本病也多涵盖

以上证型。

徐景藩[11]将186例CAG癌前病变患者辨证为

中虚气滞证86例、肝胃不和证70例、胃阴不足证30

例。中虚气滞治以调中理气化瘀,药用炒党参、炒白

术、黄芪、炒山药、炙甘草、陈皮等;肝胃不和治以疏

肝和胃化瘀,药用柴胡、紫苏梗、炙香附、炒枳壳等;胃

阴不足治以养胃理气化瘀,药用北沙参、麦冬、石斛、

乌梅、香橼皮、丹参等。如伴肠化、异型增生,加用石

见穿、仙鹤草、半枝莲、蛇舌草、重楼等中的2~3种。结

果显示,三证临床总有效率分别为89.54%、92.85%和

70.00%。徐伟[12]以生黄芪15g,党参15g,白术15g,

96

枳壳10g,麦冬15g,沙参15g,当归15g,白芍12g,黄

苓10g,蒲公英15g,姜半夏6g,丹参30g,三七5g,生

甘草10g为基础方,加味用药辨治本病。证见肝胃

不和,加柴胡、香附;证见脾胃虚弱,改党参为人参,

加茯苓、砂仁;证见脾胃湿热,加半枝莲、薏苡仁;证

见胃阴不足,加石斛、玉竹;证见胃络瘀血,加延胡

索、三棱。临床总有效率达92.50%。姜宁等[13]辨治

胃癌前病变时,肝胃不和证药用:苏梗、香附、陈皮、

黄连、吴茱萸、乌贼骨、砂仁、生甘草、三七粉;湿热中

阻证:半夏、黄芩、黄连、茯苓、苍术、厚朴、白蔻仁、滑

石;脾虚气滞证药用:生黄芪、炒白术、茯苓、木香、

砂仁、陈皮、佛手、炙甘草、三七粉;胃阴不足证药用:

太子参、麦冬、生白芍、百合、乌药、佛手、三七粉。得

到可逆转胃癌前病变患者黏膜异型增生56.25%、萎

缩35.50%、肠化25.68%的结果。

4.2 中药专方

由于现代医家多认为,CAG癌前病变的病机

属本虚标实,针对本虚,治以益气健脾补肾;针对郁

热、淤滞、毒浊等癌前病变的病理产物,治以清热解

毒、理气活血、消瘀化浊,故临床研究者所拟中医专

方多以扶正祛邪为准则,并均在组方时强调解毒化

浊之功效,分别从幽门螺旋杆菌(Hp)清除率和降

低环氧化酶-2(COX-2)表达等方面提出中药专方

治疗CAG癌前病变的可能作用机制。

张颜伟等[14]以化浊解毒方汤剂(砂仁6g,紫蔻

9g,黄芩9g,黄连6g,苦参6g,蒲公英15g,半枝莲

9g,蛇舌草9g,云苓15g,白术6g)治疗CAG癌前

病变,治疗组临床症状总有效率86.67%,胃镜病理

学总有效率78.33%,Hp转阴率73.17%。证明该方

增强胃肠动力、调节免疫功能、保护胃黏膜的作用机

制可能与抗Hp密切相关。白海燕等[15]将CAG癌前

病变患者180例随机分为治疗组和对照组各90例,

治疗组予中药归连胃康方(当归12g,连翘20g,紫豆

蔻12g,藿香12g,佩兰12g,川芎9g,丹参20g,莪术

6g,三七粉2g,郁金12g,八月札20g,败酱草12g,

蛇舌草20g,枳实15g,黄连6g,蒲公英20g,藤梨根

20g,茯苓20g),每日2次服用,6个月为1疗程,其

改善临床症状、胃黏膜组织病理和逆转癌前病变的

效果均优于胃复春对照组,并指出该方可能是通过

降低COX-2的表达而实现治疗CAG目的。吕林懋

等[16]以络病理论为指导,以“健脾益肾、化瘀解毒、

涤痰通络”为治则,组方莲舒痞方(黄芪15~30g,女

贞子6~12g,醋莪术3~10g,薏苡仁15~30g,半枝莲

12~20g),用于56例CAG伴PLGC患者。肝脾不和

者加醋柴胡、香橼、广木香;气阴两虚则加生晒参、

炒白术、枸杞;胃络瘀血胃痛显加丹参、檀香及三七

粉冲服;脾胃湿热或Hp阳性加入黄连、蛇舌草、仙

鹤草等。结果显示,治疗总有效率89.30%,在症状

病理积分、Hp清除率方面均优于对照组。

4.3 中成药

杨少军等[17]研究报道,平胃胶囊(由苍术10g,

厚朴10g,木香6g,枳壳15g,陈皮9g,北柴胡10g,

赤芍10g,白及15g,三棱9g,莪术9g,海螵蛸15g,

炙甘草6g组成)取其燥湿健脾、疏肝和胃、化瘀通

络之功效,可改善胃黏膜血液循环,促使黏膜的修复

与再生,并通过抑制表皮生长因子(EGF)和肠道特

“健脾益气、

“治中焦如衡”

17卷                                  辽宁中医药大学学报              

异性转录因子(CDX2)的表达以收获逆转PLGC的

目的。夏李明等[18]提出,以红参须10g,白术10g,

黄芪30g,茯苓12g,炙甘草10g,丹参6g,木香6g,

黄连6g,吴茱萸3g,白芍30g,枳实10g,炒鸡内金

10g组方的七方胃痛颗粒能升高慢性萎缩性胃炎

癌前病变胃黏膜上皮TFF1mRNA表达水平,降低

TFF1基因DNA甲基化表达水平,对阻断疾病进行性

发展具有重要意义。钟毅等[19]则通过观察CAG癌

前病变患者服用萎胃消颗粒(成分:太子参15g,黄

芪10g,白术10g,薏苡仁20g,石斛10g,生地10g,

龟甲10g,天花粉10g,枳实12g,莪术10g,山楂20g,

白花蛇舌草15g,半枝莲15g,鸡内金10g,甘草6g)

后蛋白酪氨酸磷酸酶基因(PTEN)和细胞外信号调

节激酶(ERK)的表达证实,萎胃消的作用机理可能

是上调抑癌基因蛋白PTEN的表达,有效抑制ERK2

信号通路的异常激活,从而抑制胃黏膜组织过度增

殖,防止细胞失控性生长。

4.4 中西医结合

林一帆等[20]采用加味四君子汤(党参9g,白术

9g,茯苓9g,五灵脂8g,川芎8g,白花蛇舌草6g,甘

草6g)联合甲硝唑、叶酸三联疗法治疗脾虚血瘀型

萎缩性胃炎癌前病变患者。与仅服用甲硝唑及叶酸

的对照组相比,中西医结合三联治疗组能逆转病理、

改善症状,且在降低COX-2表达量方面优于对照

组。祖宝宏[21]将CAG癌前病变患者分成治疗组35

例及对照组24例,两组西药治疗均选用奥美拉唑、

多潘立酮,治疗组则在此基础上加以中医辨证,分中

虚气滞、肝胃不和、胃阴不足三型施治。结果中西药

结合组取得总有效率94.3%,明显优于纯西药组,并

指出中药之优势与其调节全身免疫、促进消化系统

功能恢复、治疗并发症等相关。

4.5 其他治法

刘晓辉等[22]以埋线疗法中的注线法治疗CAG

癌前病变患者。取穴两组交替应用:①足三里、中

脘、天枢、膈俞、脾俞;②心俞、肝俞、胃俞、关元。治

疗总有效率91.38%。姚娜等[23]采用中医综合疗法

治疗CAG癌前病变,予患者中药自拟方加减(丹参

12g,柴胡15g,黄连3g,茯苓15g,炒白术15g,春砂

仁5g,泽泻10g,檀香3g,炙甘草6g,赤芍10g,白

芍10g,半枝莲15g,太子参15g)化浊解毒、活血化

瘀、疏肝和胃,配合耳穴压豆法(压豆常选油菜籽、王

不留行籽等;主选穴区为耳部主管消化系统的耳甲

区)治疗。3个月疗程毕,治疗组胃黏膜像、病理象

均改善显著。

5动物实验研究

近年,多位研究者从细胞凋亡和基因调控角度

阐述了中医药对本病的作用机制。严祥等通过予

CAG伴肠化大鼠不同剂量的黄芪单药和黄芪复方

制剂(黄芪、莪术、枳实)发现,黄芪单药及黄芪复

方制剂各剂量组能不同程度下调增殖细胞核抗原

PCNA及凋亡抑制基因Bcl-2,分析得出黄芪可能通

过调节细胞增殖与凋亡的动态平衡及增强机体细胞

免疫功能发挥其治疗作用。黄柳向等[24]以莪蚕健胃

方(组成:黄芪、太子参、莪术、僵蚕、炮山甲、百合、

当归、白芍、茯苓、枳壳、佛手、鸡内金、炙甘草)灌胃

胃癌前病变大鼠,结果治疗组大鼠胃黏膜中PCNA、

Bcl-2的表达降低,凋亡指数AI升高。由此指出,抑

制细胞增殖、诱导细胞凋亡是该方逆转胃黏膜癌前

病变的可能作用机制。李军祥等[25]应用大鼠12K基

因表达谱cDNA芯片,检测益气活血法(药用三七粉

加黄芪浸膏)干预后CAG癌前病变大鼠基因的差异

表达变化,筛选出包含上调基因101条及下调基因

104条的差异表达基因205个。经生物信息学分析

后得出,与凋亡相关的4个基因为Heatshock70kDa

protein1A,growtharrestandDNA-damage-inducible,

complementcomponent9和albumin,且HSP70基因表

达上调。

6总结与展望

CAG病程迁延,病机虚实寒热错杂,防治胃黏

膜癌变当尽早实行干预。中医在CAG癌前病变的

辨证施治、遣方用药、逆转病理等方面所开展的一系

列基础及临床研究收效显著,证明了中医药治疗本

病的优势地位。据一项纳入28个研究,合计2442例

患者的中医治疗CAG癌前病变疗效的系统评价[26]

提示,中药或中西医结合治疗在总体疗效上优于纯

西药治疗,中医在Hp转阴率、改善胃镜黏膜和病理

学效果上亦优于纯西药,且无明显不良反应。

然而,细审中医领域对CAG癌前病变的研究现

状,仍可发现不足和前进空间:①历代医家对脾胃

病的认识有各自独到的见地和学派,现代医家据自

身从医经验总结出对本病的辨证思路与治疗大法亦

见仁见智。有研究整理发现,各类文献中所涉及的

CAG辨证分型多达29种[27]。如何合理制定一套辨

证分型和疗效评判的量化标准值得考量。②纵观近

年中医药治疗本病的临床研究,鲜有绝对满足随机、

对照、多中心、双盲的研究项目。这是临床研究之缺

憾,往往给研究结果的科学性带去偏倚和误差。③

中医治疗见效后再行随访观察甚少提及,临床研究

中对疾病复发概率作出评估的有限,故中医对CAG

癌前病变的远期疗效评价有待验证。④可更多结合

当今研究表明与胃黏膜癌变过程相关的多种蛋白

质、酶及基因分子,如CDX-2、MUC13、糖蛋白87、绒

毛蛋白、端粒酶、Mg7抗原、p53等的表达情况,从分

子生物学层面更深入加强动物实验研究,以明确中

药作用机理,提升临床推广价值。⑤临床研究多有

方向或设计上的重叠,创新性欠缺,且对推动中医领

域对该病的认识或新药开发意义尚浅。◆

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辽宁中医药大学学报Vol.17No.9

Sep.,2015

DOI:10.13194/.1673-842x.2015.09.034

基于“治未病”理论探讨亚临床甲状腺功能减退症防治

王智民1,高天舒2

(1.辽宁中医药大学,辽宁 沈阳 110847;2.辽宁中医药大学附属医院,辽宁 沈阳 110032)

目的:基于“治未病”理论探讨亚临床甲状腺功能减退症(subclinicalhypothyroidism,简称亚甲减)的防

摘要:

治。方法:从“治未病”理论的内涵及治疗原则出发,结合亚甲减的发病特点,阐述“治未病”理论对亚甲减防治的

具体应用。结果:运用“治未病”理论指导亚甲减的防治,可有效预防亚甲减的发生、发展,控制其变生他病,防止复

发。结论:“治未病”理论对亚甲减的防治具有重要的指导意义及广大的应用前景。

关键词:治未病;亚临床甲状腺功能减退;防治

(

2015

)

09-

中图分类号:R581.2文献标志码:A文章编号:1673-842X

0098-03

DiscussionSubclinicalHypothyroidismPreventionBasedon

the“PreventiveTreatmentofDisease”Theory

WANGZhimin1,GAOTianshu2

(ngUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shenyang110847,

Liaoning,China;stAffiliatedHospitalofLiaoningUniversityof

TraditionalChineseMedicine,Shenyang110032,Liaoning,China)

Abstract:Objective:Discussionofsubclinicalhypothyroidismpreventionbasedonthe“preventive

treatmentofdisease”s:Fromthecontentandtreatmentprinciples“preventivetreatmentof

disease”theory,combinedwithsubclinicalhypothyroidismcharacteristicplainthespecificapplication

ofthe“preventivetreatmentofdisease”s:The

useof“preventivetreatmentofdisease”theoryguidingsubclinicalhypothyroidismpreventionandcureis

effectiveinpreventingtheoccurrenceanddevelopmentofsubclinicalhypothyroidismandcontrolthechange

sion:The“preventivetreatmentofdisease”

theoryhasimportantguidingsignificanceandbroadapplicationprospectsubclinicalhypothyroidism.

Keywords:preventivetreatmentofdisease;subclinicalhypothyroidism;prevention

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收稿日期:2015-01-11

基金项目:辽宁中医药大学优秀人才资助项目

作者简介:王智民(1992-),男,辽宁沈阳人,硕士研究生,研究方向:中医药治疗内分泌病。

通讯作者:高天舒(1967-),男,辽宁沈阳人,教授、主任医师,博士研究生导师,研究方向:中医药治疗内分泌病。

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