２６４　Ｉｎｔｅｒｎａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｏｆＣｈｉｎａ，

Ｔｕｎ．２０１３，ＶｏＬ　８，．Ｎｏ．３　．

１～１．５倍总换血量治疗新生儿高胆红素血症的疗效观察　

李丽萍陶静　

５３５３００）　

选取２００９年１月至　

（广西浦北县人民医院新生儿科，浦北县

【摘要】　目的观察１～１．５倍总换血量治疗新生儿高胆红素血症的临床疗效及安全性。方法

２０１１年１２月收治的新生儿高胆红素血症患者４８例为观察组，采用外周动静脉同步换血治疗，换血量为９０～１２０　ｍｌ／ｋｇ；选　

取２００６年１月至２００８年１２月收治的新生儿高胆红素血症患者３１例为对照组，给予常规对症治疗。比较两组患儿的治疗　

效果及住院时间并对观察组的血清胆红素及血生化变化情况进行观察。结果　（１）观察组疗效明显优于对照组　

（Ｐ＜０．００１），住院时间比对照组明显缩短（Ｐ＜０．００１）；（２）与治疗前比较，观察组患者换血后血清胆红素、间接胆红素、直　

接胆红素均明显下降（Ｐ＜０．００１），血糖升高（Ｐ＜０．００１），血钾下降（Ｐ＜０．００１），尿素氮、肌酐、钠、氯、钙等虽有下降，但与　

换血前比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论１—１．５倍总换血量治疗新生儿高胆红素血症是安全、有效的，不仅减少　

换血量，缩短换血时间，而且节约用血，减轻患儿的痛苦及家庭的经济负担，适合基层医院推广应用。　

【关键词】　新生儿；高胆红素血症；换血疗法　

【中图分类号】　Ｒ　７２２．１７　【文献标识码】　Ｂ　【文章编号】　１６７３－７７６８（２０１３）０３－０２６４－０３　

１．２方法　新生儿高胆红素血症是新生儿常见疾病，多发生在新　

生儿早期，是由于胆红素生成过多、肝脏对胆红素摄取和结　

合能力低下、肠肝循环增加、肝细胞和（或）胆道对正常胆汁　

的分泌和（或）排泄功能障碍或缺损所致，为多种原因引起　

的高胆红素血症　。目前，换血治疗是治疗新生儿高胆红　

素血症最有效的方法，可快速清除血中游离胆红素、致敏红　

１．２．１对照组采用常规治疗方法，主要包括：（１）一般治　

疗：采取保暖措施；生后尽早开奶，按需喂奶，摄人热卡不足　

给予静滴葡萄糖补充；纠正缺氧和酸中毒。（２）蓝光照射：　

光疗时间为６～１２　ｈ，停２～４　ｈ，疗程２～３　ｄ。（３）药物治　

疗：补充血浆或白蛋白，血浆用量每次１０　ｍｌ／ｋｇ，白蛋白用　

量每次１　ｇ／ｋｇ，１次／ｄ，连用３　ｄ；静脉注射免疫球蛋白　

１　ｇ／ｋｇ，６～８　ｈ内持续静脉滴入，或４００　ｍｇ／ｋｇ・ｄ连续注射　

３　ｄ。　

细胞及抗体，降低胆红素脑病的发生率　。我院新生儿科　

应用外周动静脉同步换血治疗４８例新生儿高胆红素血症，　

取得良好疗效，现报告如下。　

１．２．２观察组采用外周动静脉同步换血疗法。（１）换血前　

１资料与方法　

１．１一般资料选择２００９年１月～２０１１年１２月收治住　

准备：换血指征按照中华医学会儿科分会新生儿学组制定　

的新生儿黄疸干预推荐方案　，换血时间为出生后　

２０　ｈ～４　ｄ，患儿家长知情并签协议书；换血前常规进行蓝光　

照射；术前停喂奶一次，防止呕吐或误吸；术前３０　ｒａｉｎ肌注　

苯巴比妥镇静，剂量为１０　ｍｇ／ｋｇ；血源选择红细胞悬液及冰　

冻血浆。（２）换血途径：均采用外周动静脉，换人和换出的　

血管通路分别在左右侧肢体。本文换人采用的静脉是贵要　

静脉８例、肘正中静脉２９例、大隐静脉１１例；换出的动脉　

是肱动脉３２例，桡动脉１６例。（３）换入回路的建立：将储　

院、符合高胆红素血症诊断标准　的４８例患儿为观察组，　

并将２００６年１月～２００８年１２月收治的３１例高胆红素血　

症患儿作为对照组。两组患儿人选条件　：（１）生后２４　ｈ　

内出现黄疸；（２）足月儿血清胆红素（ＴＳＢ）＞２２０．６　ｉｘｍｏｌ／Ｌ，　

早产儿ＴＳＢ＞２５５　ｉ．￣ｍｏ］／Ｌ；（３）血清结合胆红素　

＞２６　Ｉｘｍｏｌ／Ｌ；（４）ＴＳＢ每天上升＞８５　ｐ￣ｍｏｌ／Ｌ；（５）皮肤、巩　

膜黄疸呈进行性加重，但无胆红素脑病。观察组４８例中男　

２６例，女２２例；胎龄＜３７周者４例，胎龄≥３７周者４４例；　

体重＜２　５００　ｇ者３例，体重≥２　５００　ｇ者４５例；入院年龄为　

生后１２　ｈ～７　ｄ；ＴＳＢ（４３８．６５．Ｉ－－５１．２８）Ｉｘｍｏｌ／Ｌ；ＡＢＯ溶血病　

血袋挂于输液架上，连接输血器，将其输血管通过输液泵与　

三通开关连接。用２２Ｇ留置套管针进行静脉穿刺，留置套　

管，再与连接血管的三通开关连接。（４）换出回路的建立：　

用２２Ｇ套管针进行动脉穿刺，成功后将套管针的管线与三　

通开关连接。三通管的一端与肝素液（每１００　ｍＬ生理盐水　

３５例，葡萄糖－６一磷酸脱氢酶（Ｇ－６一ＰＤ）缺乏症１２例，原因不　

明１例。对照组３１例中男１７例，女１４例；胎龄＜３７周者　

２例，胎龄＞１３７周者２９例；体重＜２　５００　ｇ者２例，体重　

１２　５００　ｇ者２９例；入院年龄为生后１４　ｈ一７　ｄ；ＴＳＢ　＞

（４３５．８７±５０．６２）Ｉｘｍｏｌ／Ｌ；ＡＢＯ溶血病２２例，Ｇ　一ＰＤ缺乏　

症８例，原因不明１例。两组患儿性别、胎龄、体重、人院年　

龄、ＴＳＢ水平、溶血类型等比较差异无统计学意义　

（Ｐ＞０．０５），具有可比性。　

含肝素钠６０２５　Ｕ）连接，另一端则与辐射抢救台下方放置的　

标有刻度的废血瓶连接。（５）每次换血量１Ｏ～２０　ｍＬ，从少　

量开始逐渐增加到每次２０　ｍＬ，换血速度为３～４　ｍｌ／ｍｉｎ，参　

照输入血量调整出血速度，出入量相差以≤２０　ｍＬ为宜，以　

免进出血量相差过大影响全身循环；每换血１００　ｍＬ经另一　

静脉通道注射１０％葡萄糖酸钙注射液，用量为２　ｍｌ／ｋｇ（用　

１０％葡萄糖等倍稀释）；换血持续时间１．５～２．５　ｈ，总换血　

内斟　２０１３年６月　第８卷第３期　２６５　

量为９０～１２０　ｍｌ／ｋｇ。（６）换血过程严密监测血压、心电图、　３讨论　

脉搏、呼吸及血氧饱和度，换血前后均留标本做血细菌培　

养、血常规、血胆红素、血糖、电解质、血气分析等。换血后　

继续蓝光照射及对症支持治疗。　

１．３疗效判断标准参照文献　标准判断，痊愈：血清胆　

早期新生儿由于各种原因所致的高胆红素血症绝大多　

数为未结合胆红素增高。未结合胆红素有一定的毒性，可　

透过生物膜及血脑屏障。当未结合胆红素过多　

（＞３４２￣ｍｏｌ／Ｌ），超过白蛋白对其结合的能力或伴发血脑　

屏障损伤以及白蛋白结合胆红素减少时；或胎龄较小早产　

红素浓度降至正常范围，临床症状及体征消失，患儿一般情　

况好；好转：胆红素浓度较治疗前下降，临床症状及体征好　

转，患儿一般情况尚可。　

１．４统计学处理采用ＳＰＳＳ　１５．０软件进行数据分析，计　

儿有缺氧、酸中毒等合并症时，未结合胆红素仅超过　

１７１￣ｍｏｌ／Ｌ时，如得不到及时诊断和治疗，即可能引起胆红　

量资料数据以（　±ｓ）表示，组间比较采用成组ｔ检验，组内　

治疗前后比较采用配对ｆ检验；计数资料组间比较用ｘ　检　

验，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。　

２结果　

２．１　两组患儿临床疗效及住院时间比较观察组４８例患　

儿经换血治疗后，黄疸明显消退，继续给予蓝光照射后症状　

消失，痊愈出院。随访６个月～１年，小儿均发育良好，生长　

正常，健康生活。对照组３１例中１８例治愈，１２例病情好转　

后转上级医院治疗（因我科当时不具备换血治疗条件），　

１例死亡。两组患儿治愈率比较，差异有统计学意义　

（ｘ　＝３８．７３６，Ｐ＝０．０００）；观察组平均住院时间　

（５．５土１．５）ｄ，对照组（１０．５±３．５）ｄ，两组比较差异有统计　

学意义（ｔ＝８．７５３，Ｐ＜０．００１）。　

２．２观察组患者换血前后血清胆红素变化比较观察组　

患者换血后血清胆红素、间接胆红素、直接胆红素与治疗前　

比较均明显下降，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．００１）。见　

表１。　

表１　观察组患儿换血前后血清　

胆红素【￣ｍｏｌ／Ｌ）变化比较（　±ｓ）　

２．３观察组患儿换血前后血生化指标变化比较观察组　

患儿换血后血糖升高（Ｐ＜０．００１），血钾下降（Ｐ＜０．００１），　

尿素氮、肌酐、钠、氯、钙等呈下降趋势，但与换血前比较差　

异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。见表２。　

表２观察组患儿换血前后血生化　

指标变化比较（ｎ＝４８。　±ｓ）　

项目　换血前　换血后ｔ值　ｐ值　

血糖（ｍｍｏ￣Ｌ）　３．５２士１．１６　７．４１±２．０５　１１．４４２　０．０００　

尿素氮（ｍｍｏＷＬ）　２．４７±０．７５　２．３９±０．６８　０．５４８　０．５８５　

肌酐（￣ｍｏＷＬ）　２８．３１±１２．５２　２７．８９±１２．３８　０．１６５　０．８６９　

钾（ｍｍｏＷＬ）　４．８７±０．８２　

３．７８±０．７１　６．０７３　０．Ｏ００　

钠（ｍｍｏ￣Ｌ）　１３６．７２±４．２８　１３６．５６±４．１９　０．１６４　０．８７１　

氯（ｍｍｏ￣Ｌ）　１０３．６５±５．３７　１０１．９４±５．４２　１．５５３　０．１２４　

钙（ｍｍｏ￣Ｌ）　２．５２±０．３１　２．４８±０．２９　０．６５３　０．５１６　

素脑病，导致中枢神经受损，最常侵犯基底节部位，称核黄　

疸，可产生严重后果，直接致死或致残　。迄今为止，由于　

延误诊疗，胆红素脑病仍有发生，严重地威胁着新生儿的健　

康和生命　，应引起新生儿科医师的高度重视。对早期新　

生儿发生黄疸者，尤其是进展快、病情重的患儿应及时监测　

血清胆红素，密切观察病情变化，及时诊断，给予相应的防　

治措施，严重者应按急症处理，早期行换血治疗。　

我院应用外周动静脉同步换血治疗新生儿高胆红素血　

症，３年来共完成４８例，其临床疗效明显优于对照组　

（Ｐ＜０．００１），住院时间比对照组明显缩短（Ｐ＜０．００１）。通　

过监测观察组患儿的血清胆红素和血生化指标，其总胆红　

素、间接胆红素、直接胆红素均比换血前明显下降　

（Ｐ＜０．００１），进一步说明换血治疗高胆红素血症疗效显著，　

可在短时间内有效降低血清胆红素水平，对治疗高胆红素　

血症、防治核黄疸起着不可替代的作用　。本文观察组患　

儿换血后分别出现血糖暂时性升高（７．４１±２．０５）ｍｍｏｌ／Ｌ　

和血钾下降，分析血糖升高的原因可能是枸橼酸钠抗凝血　

中含糖高，换血过程患儿处于应激状态，可能产生胰岛素拮　

抗；低钾时胰岛素分泌受抑制，糖原合成相对障碍，从而对　

糖的耐受性下降，导致了高血糖发生。而血钾下降，可能是　

与抗凝剂中枸橼酸钠在肝脏迅速降解为碳酸氢钠，使机体　

内环境偏碱，从而导致肾脏排钾增加有关　。　

笔者采取１～１．５倍（９０～１２０　ｍｌ／ｋｇ）总换血量治疗　

４８例新生儿高胆红素血症患儿，取得了与国内常规２倍总　

换血量（１５０～１８０　ｍｌ／ｋｇ）　’　相似的治疗效果，血清胆　

红素短时间内降到正常新生儿允许范围，治愈出院后经　

６个月至１年随访，患儿生长发育均正常。提示１倍等量换　

血或１．５倍换血治疗高胆红素血症是安全、有效的，不仅减　

少换血量，缩短换血时间，而且节约用血，减轻患儿的痛苦　

及家庭的经济负担，更适合基层医院推广应用。但该换血　

量治疗的安全性和有效性，仍需更大样本的临床研究证实。　

参考文献　

［１］邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕．实用新生儿学［Ｍ］．第４版．北京：人民　

卫生出版社，２０１１：２６７—３０６．　

［２］张家骧，魏克伦，薛辛东．新生儿急救学［Ｍ］．第２版．北京：人民　

卫生出版社，２００６：５３１—５５７．　

（下转第２４１页）　

内科　２０１３年６月　第８卷第３期　２４１　

ＭＲ／＋ＭＲＶ克服了ＤＳＡ的缺点，可以很好的显示血栓形　

力下降，暂停华法林后患者头胀痛感明显，腰穿提示高颅　

压，予加强脱水治疗。两组患者经不同方案治疗后，治疗　

成，目前认为ＭＲＩ联合ＭＲＶ检查是ＣＶＳＴ诊断和治疗后随　

访观察的最理想手段。本研究人组的患者均经ＭＲＩ＋ＭＲＶ　

确诊，且随访时通过ＭＲＩ了解颅内病灶情况及ＭＲＶ观察静　

脉窦再通情况，２６例患者确诊时受累静脉窦多为２个以上　

３个月后序贯治疗组ｍＲＳ评分优于常规治疗组　

（Ｐ＝０．０４３），提示序贯抗凝治疗较单独常规治疗疗效更好，　

有利于神经系统的功能恢复；于治疗后６个月序贯治疗组　

恢复更好（８７．５％），ｍＲＳ评分优于常规治疗组　

（Ｐ＝０．００１），且序贯治疗组治疗６个月后ｍＲＳ评分优于治　

部位，以一侧横窦／乙状窦、上矢状窦最常见，单一静脉窦受　

累较少见。治疗６个月后序贯治疗组受累静脉窦再通率高　

于常规治疗组（Ｐ＝０．０２２）。序贯治疗组复查头颅ＭＲＩ均　

未发现颅内原有出血病灶较前增大或出现新的出血灶；常　

疗３个月（Ｐ：０．０２７），提示急性期予低分子肝素皮下注射　

达疗程后，继续口服抗凝药物６个月，更有利于神经系统功　

能恢复，大部分患者恢复良好。对于颅内静脉窦血栓形成　

的患者，序贯治疗是一种安全、有效的治疗措施，尽管部分　

患者出现颅外出血表现，但均未明显影响神经系统缺损的　

改善。　

规治疗组可发现３例新发颅内出血或原有出血灶较前增　

大。　

国外很多学者对ＣＶＳＴ抗凝治疗进行了回顾性分析。　

Ｂｏｕｓｓｅｒ等　分析了２３例于急性期静脉滴注肝素，后改为　

口服抗凝药物１～３个月，患者症状均得到了改善，其中有　本研究因样本量偏小且为单中心研究，存在一定的局　

限性和偏倚，但作为前瞻性的ＣＶＳＴ随访研究，对指导临床　

实践仍具有一定的意义。　

１９例完全康复，３例症状明显改善，无１例死亡。　

Ｗｉｎｇｅｒｃｈｕｋ等　对并发了出血性梗死的１２例ＣＶＳＴ患者进　

行回顾性研究，６例行抗凝治疗的患者在治疗期间连续复查　

头颅ＣＴ，均未发现脑出血范围扩大；而未行抗凝治疗的　

参考文献　

６例患者，复查均发现原脑出血较前加重。２个较有影响的　

［１］　Ｆｅｒｒｏ　ＪＭ，Ｌｏｐｅｓ　ＭＧ，Ｒｏｓａｓ　ＭＪ，ｅｔ　ａ１．Ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　

ｖｅｉｎ　ａｎｄ　ｄｕｒａｌ　ｓｉｎｕｓ　ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ．ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＶＥＮＯＰＯＲＴ　ｓｔｕｄｙ　Ｍｅｔａ　分析结果表明：肝素治疗可使患者的绝对危险率下　

降１４％，死亡／完全致残率下降１５％，相对危险率分别下降　

了７０％和５６％。这些研究资料说明ＣＶＳＴ患者行抗凝治疗　

是安全的、有效的，合并有脑出血不是肝素治疗的禁忌证，　

因此欧洲已将肝素抗凝治疗作为ＣＶＳＴ的一线治疗方案。　

与普通肝素相比，低分子肝素对凝血和纤溶系统影响小，不　

需要监测出、凝血时间，出血并发症低，更为安全，临床应用　

更多。本研究中，序贯治疗方案为一经确诊后立即予低分　

［Ｊ］．Ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｅ　Ｄｉｓ，２００２，１３（４）：２７２—２７８．　

［２］　Ｅｉｎｈ￣ｉｕｐｌ　ＫＭ，Ｖｉｌｌｒｉｎｇｅｒ　Ａ，Ｍｅｉｓｔｅｒ　Ｗ，ｅｔ　１ａ．Ｈｅｐａｒｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｎ　ｓｉ—　

ｎｕｓ　ｖｅｎｏｕｓ　ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，１９９１，３３８（８７６７）：５９７—６００．　

［３］Ｄｅ　Ｂｒｕｉｊｎ　ＳＦ，Ｓｔａｒｅ　Ｊ．Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｐｌａｃｅｂｏ—ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｔｉｒａｌ　ｏｆ　ａｎｔｉｃｏ—　

ａｇｕｌａｎｔ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ｌｏｗ－ｍｏｌｅｃｕｌａｒ－・ｗｅｉｇｈｔ　ｈｅｐａｒｉｎ　ｆｏｒ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｓｉ・－　

ｎｕｓ　ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，１９９９，３０（３）：４８４—４８８．　

［４］　Ｂｏｕｓｓｅｒ　ＭＧ．Ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｖｅｎｏｕｓ　ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ：ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　

［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙ，２０００，２４７（４）：２５２—２５８．　

子肝素４　１００～５　０００　ｕ皮下注射，２次／ｄ，根据患者症状改　

善情况决定疗程，多为１０～２１　ｄ，平均１４　ｄ，之后改为口服　

抗凝药物华法林。关于ＣＶＳＴ患者口服华法林期间的副作　

用，未见相关文献报道，本研究详细记录患者用药情况、药　

物不良反应，在治疗的３个月内，４例患者有颅外出血表现，　

经停服华法林３～７　ｄ至出血停止后，再给予原药量的　

１／２或３／４继续口服。在治疗的３～６个月期间，３例患者　

有颅外出血表现，１例为血尿，１例左侧踝关节皮下瘀斑，暂　

［５］Ｂａｍｆｏｒｄ　ＪＭ，Ｓａｎｄｅｒｃｏｃｋ　ＰＡ，Ｗａｒｌｏｗ　ＣＰ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｔｅｒｏｂｓｅｒｖｅｒ　ａｇｌ￣ｅ—　

ｍｅｎｔ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ｏｆ　ｈａｎｄｉｃａｐ　ｉｎ　ｓｔｒｏｋｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，　

１９８９，２０（６）：８２８．　

［６］　Ｂｏｕｓｓｅｒ　ＭＧ，Ｃｈｉｒａｓ　Ｊ，Ｂｏｒｉｅｓ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｃｅｒｅｂｒｌａ　ｖｅｎｏｕｓ　ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ－ａ　

ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ３８　ｃａｓｅｓ［Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，１９８５，１６（２）：１９９—２１３．　

［７］　Ａｙａｎｚｅｎ　ＲＨ，Ｂｉｒｄ　ＣＲ，Ｋｅｌｌｅｒ　ＰＪ，ｅｔ　ａ１．Ｃｅｒｅｂｒａｌ　ＭＲ　ｖｅｎｏｇｒａｐｈｙ：　

ｎｏｒｍａｌ　ａｎａｔｏｍｙ　ａｎｄ　ｐｏｔｅｎｔｉｌａ　ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ｐｉｆｔｌｌａｓ［Ｊ］．ＡＪＮＲ　Ａｍ　Ｊ　

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（收稿１３期：２０１３－０３—１６修回日期：２０１３－０４－２９）　

停药物期间未发现头痛等症状加重；有１例眼底出血，伴视　

（上接第２６５页）　

［３］卢国瑗，蓝如料，李正国，等．外周动静脉同步换血治疗新生儿高　

胆红素血症３ｌ例临床分析［Ｊ］．广西医学，２０１０，３２（１１）：１３５６—　

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ｐｈａｔｅ　ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ　ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ　ｒｅｄｕｃｅｓ　ｔｈｅ　ｅｆｉｆｃａｃｙ　ｏｆ　ｅｘｃｈａｎｇｅ　

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［４］　叶鸿瑁，魏克伦，虞人杰．全国新生儿黄疸与感染学术研讨会纪　

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［８］黄国日，潘革．新生儿高胆红素血症换血治疗的研究进展［Ｊ］．　

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［６］　Ｓａｍａｎｔａ　Ｓ，Ｋｕｍａｒ　Ｐ，Ｋｉｓｈｏｒｅ　ＳＳ，ｅｔ　ａ１．Ｄｏｎｏｒ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　６－ｐｈｏｓ—