海南医学2019年5月第30卷第9期

doi:10.3969/.1003-6350.2019.09.006·论著·

单硝酸异山梨酯缓释片联合体外反搏

治疗不稳定型心绞痛疗效观察

魏济民，常静，王娜，君海维

长武县人民医院内五科，陕西咸阳

【摘要】目的

方法

713600

观察单硝酸异山梨酯缓释片联合体外反搏治疗不稳定型心绞痛(UAP)患者的临床疗效。

选取长武县人民医院内五科2016年1月至2017年6月间收治的92例UAP患者作为研究对象，将入选患者

按随机数字法均分为对照组和观察组，每组46例，对照组应用单硝酸异山梨酯缓释片治疗，观察组在对照组治疗的

基础上联合应用体外反搏治疗；治疗36d后评估两组患者的临床疗效，比较两组患者治疗前后的临床指标和主要

症状的变化；随访一年，比较两组患者的心绞痛复发、急性心肌梗死(AMI)与心源性猝死的发生率。结果观察组

患者的治疗总有效率为95.65%，明显高于对照组的82.61%，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组患者的ST

段压低(0.06±0.01)mV/周、用量(1.87±0.89)mg/周，对照组分别为(0.16±0.04)mV/周、(4.21±1.03)mg/周，观

察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组患者的心绞痛发作次数为(0.07±0.39)次/周、发作持

续时间为(1.08±0.62)min/次，对照组分别为(1.04±0.73)次/周、(2.35±0.73)min/次，观察组少于对照组，差异均有统计

学意义(P<0.05)；随访一年，观察组患者无心源性猝死发生，心绞痛复发和AMI总发生率为13.04%，对照组心绞

痛复发、AMI与心源性猝死的总发生率为32.61%，观察组总发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<

0.05)。结论单硝酸异山梨酯缓释片联合体外反搏治疗不稳定型心绞痛临床疗效较好，其可更有效的改善患者临

床症状，且远期疗效优势明显。

【关键词】不稳定型心绞痛；体外反搏；单硝酸异山梨酯；心绞痛发作频次；发作持续时间

【中图分类号】R541.4【文献标识码】A【文章编号】1003—6350（2019）09—1107—04

Therapeuticeffectofisosorbidemononitratesustained-releasetabletscombinedwithexternalcounterpulsation

-min,CHANGJing,WANGNa,epartmentofInternal

Medicine,ChangwuPeople'sHospital,Xianyang713600,Shaanxi,CHINA

【Abstract】ObjectiveToobservetheclinicalefficacyofisosorbidemononitratesustainedreleasetabletscom-

binedwithexternalcounterpulsationinthetreatmentofpatientswithunstableanginapectoris(UAP).MethodsAtotal

of92UAPpatientsadmittedtotheFifthDepartmentofInternalMedicineatChangwuPeople'sHospitalfromJanuary

ectedpatientsweredividedintocontrolgroupandobservationgroup

accordingtorandomnumbermethod,trolgroupwastreatedwithisosorbidemono-

nitratesustained-releasetablets,andtheobservationgroupwasfurthertreatedwithexternalcounterpulsationonthebasis

36daysoftreatment,theclinicalefficacyofthetwogroupswasevaluated,

andtheclinicalindicatorsathe

follow-upforoneyear,theincidenceofanginarecurrence,acutemyocardialinfarction(AMI),andsuddencardiacdeath

sThetotaleffectiverateoftreatmentintheobservationgroupwas

95.65%,whichwassignificantlyhigherthan82.61%inthecontrolgroup,andthedifferencewasstatisticallysignificant

(P<0.05).Aftertreatment,theST-segmentdepressionwas(0.06±0.01)mV/week,andthedosageofnitroglycerinwas

(1.87±0.89)mg/week;thecorrespondinalueinthecontrolgroupwas(0.16±0.04)mV/weekand(4.21±1.03)mg/week.

Thevalueoftheobservationgroupwaslowerthanthatofthecontrolgroup,andthedifferencewasstatisticallysignifi-

cant(P<0.05).Aftertreatment,thenumberofanginaattacksandtheattackdurationintheobservationgroupwas

(0.07±0.39)times/weekand(1.08±0.62)min/time,respectively;andthecorrespondinalueinthecontrolgroupwas

(1.04±0.73)times/weekand(2.35±0.73)minutes/ueoftheobservationgroupwaslowerthanthatofthecon-

trolgroup,andthedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).Oneyearfollow-upshowedthattherewasnosudden

cardiacdeathintheobservationgroup,thetotalincidenceofanginarecurrenceandAMIintheobservationgroupwas

13.04%;andthetotalincidenceofanginarecurrence,AMIandsuddencardiacdeathinthecontrolgroupwas32.61%.

Thetotalincidenceintheobservationgroupwassignificantlylowerthanthatinthecontrolgroup,andthedifference

通讯作者：魏济民，E-mail：940362207@·1107·

海南医学2019年5月第30卷第9期

wasstatisticallysignificant(P<0.05).ConclusionIsosorbidemononitratesustainedreleasetabletscombinedwithex-

ternalcounterpulsationhavebetterclinicaleffectsinthetreatmentofunstableanginapectoris,whichcanimprovethe

clinicalsymptomsofpatientsmoreeffectively,andthelong-termefficacyhasobviousadvantages.

【Keywords】Unstableanginapectoris;Externalcounterpulsation;Isosorbidemononitrate;Frequencyofangina

pectorisattack;Durationofattack

不稳定型心绞痛(unstableanginapectoris，UAP)为

临床上一种十分常见的冠状动脉粥样硬化性心脏病，

男性22例，女性24例；年龄58~73岁，平均(65.82±

7.13)岁；类型：初发劳力型14例，恶化劳力型19例，静

其介于急性心肌梗死(AMI)与稳定型心绞痛(SAP)之

间，是心源性猝死的一项主要诱因[1-2]。UAP进展为

AMI的风险高于SAP，因此其属于危险性较高的心血

管病变之一。本病的主要临床治疗方法包括抗血小

板聚集、抗凝、斑块稳定、加强心肌血供、冠脉介入

等。本病以中老年患者为主要发病体，由于中老年

患者机体多功能处于衰退期，且易合并慢性基础性疾

病，使患者的病情较为复杂。药物治疗与介入治疗为

本病的两项主要治疗手段，但药物治疗的疗效欠佳，

特别是在预防AMI、心源性猝死方面作用并不显著。

介入治疗虽然疗效明确、作用直接，但由于部分患者

可见长段、弥漫性阻塞或阻塞段严重钙化等情况，介

入治疗难以取得预期疗效且并发症发生风险过高，因

而从一定程度上限制了介入治疗在本病治疗中的应

用[3]。体外反搏(ECP)为机械性的循环辅助设备，具有

无创、简捷、无毒副作用、无肝肾负担、效果理想的明

确优势，对于心绞痛的防治具有理想功效[4-6]。鉴于

ECP的独特优势，本院在UAP的临床治疗中联合应用

ECP，以期提高UAP患者，特别是因各种原因无法应

用介入治疗的UAP患者的近、远期疗效。

1资料与方法

1.1一般资料诊断标准：以《不稳定性心绞痛

诊断和治疗建议》为诊断标准[7]，以《中国体外反搏临

床应用专家共识》为ECP治疗标准[8]。纳入标准：①符

合上述诊断与ECP治疗标准，经本院心电图检查提示

存在心肌缺血，经冠脉造影检查显示冠脉狭窄程度≤

70%的患者；②因病情、体征等情况无法应用介入治疗

的患者。排除标准：①有AMI、严重并发症、心力衰竭

病史者；②有体外反搏禁忌证者；③合并先天性心脏

病、心脏瓣膜病、主动脉瘤、静脉血栓、重症周围血管

病变等其他心脏、血管病变者；④无法配合一年随访

者；⑤有沟通障碍、精神疾病、心理疾病、意识功能障

碍、认知功能障碍者；⑥对本次研究应用药物有过敏

史者。本研究经本院医学伦理委员会批准，所有患者

均签署知情同意书。

1.2一般资料依据上述标准从长武县人民医

院内五科2016年1月至2017年6月间收治的UAP患

者中选取92例患者纳入本研究，将入选患者依据随机

数表法均分为对照组与观察组，每组46例。对照组中

1108·

息型13例。观察组中男性21例，女性25例；年龄57~

75岁，平均(66.07±7.82)岁；类型：初发劳力型13例，恶

化劳力型18例，静息型15例。两组患者的一般资料

比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3治疗方法

1.3.1对照组该组患者采取常规治疗。给予

低分子肝素(深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字

H20060190)1mg/kg，皮下注射，1次/12h，缓解后停

止；(河北医科大学制药厂生产，国药准字

H13022503)0.5mg，舌下含服，1次/5min，总剂量不高

于1.5mg，有必要的给予注射液(广州白云山

明兴制药有限公司，国药准字H44020569)10mg加入

至0.9%的氯化钠溶液(中国大冢制药有限公司生产，

国药准字H20043271)50mL，按5~10μg/min速度微

泵静脉注射，最大应用剂量不高于200μg/min，缓解后

停止。美托洛尔(阿斯利康制药有限公司生产，国药准

字H32025390)23.75~190.00mg，1次/d；阿司匹林肠溶

片(北京曙光药业有限责任公司生产，国药准字

H11021614)首次150~300mg，之后75~100mg，1次/d；

氯吡格雷(深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字

H20000542)首次300~600mg，之后75mg，1次/d；阿托

伐他汀(北京嘉林药业股份有限公司生产，国药准字

H19990258)首次20mg，之后10mg，1次/d口服；单硝

酸异山梨酯缓释片(齐鲁制药有限公司，国药准字

H20066717)40mg，1次/d，口服。以上药物均以连续

应用36d为一个疗程，同时根据患者的具体情况给予

控制血糖、血压等对症治疗。

1.3.2观察组该组患者在对照组治疗的基础

上联合应用ECP治疗。将ECP设备中的三副充气囊

分别包裹于患者的臀部、大腿部与小腿部，以心电R波

为触发点，气囊按从下至上的顺序充气，发挥挤压下

半身动脉的作用，于心脏舒张期时促使将血液向上半

身回流；各充气囊于心脏收缩期时同时排气，促使心

脏射血阻力降低。50min/次，1次/d，36次为一个疗

程，每隔6个月治疗一次。

1.4观察指标治疗一个疗程(36d)后，评估两

组患者的临床疗效。同时，观察两组患者治疗前后的

临床指标(如心率、收缩压、ST段压低、用量)

以及主要症状(心绞痛发作次数、持续时间等)。随访

·

海南医学2019年5月第30卷第9期

一年，统计两组患者心绞痛复发、急性心肌梗死与心

源性猝死的发生率。

1.5临床疗效标准依据《心血管病治疗指南和

建议》之相关标准评估。以心绞痛的发作次数与每

次发作持续时间下降幅度超过80%，心电图显示缺血

性ST段恢复超过0.1mV或恢复至正常水平为显效；

[9]

表1

组别

对照组

观察组

Z/χ2值

P值

例数

46

46

两组患者的临床疗效比较[例(%)]

显效

16(34.78)

29(63.04)

有效

22(47.83)

15(32.61)

-2.912

0.004

无效

8(17.39)

2(4.35)

总有效

38(82.61)

44(95.65)

4.039

0.044

2.2两组患者治疗前后的临床指标比较治疗

以心绞痛的发作次数与每次持续时间下降幅度达50%~

前两组患者的各项临床指标比较差异均无统计学意

80%，心电图显示缺血性ST段恢复达0.05~0.1mV或者

义(P>0.05)；治疗后，两组患者的心率、收缩压、ST段压

主导联T波变浅幅度超过50%为有效；以未达上述标

低、用量均优于治疗前，且观察组患者的ST

准或较治疗前加重为无效。

段压低、用量均低于对照组，差异均有统计

1.6统计学方法应用SPSS21.0软件对临床数

学意义(P<0.05)，见表2。

据进行统计学处理。以Kolmogorov-Smirnov检验数

2.3两组患者治疗前后的临床症状比较治疗

-

据的分布状态，符合正态分布的采取均数t检验，以(x±s)

前两组患者的心绞痛发作次数、持续时间比较差异均

形式描述，使用One-WayANOVA检验方差齐性；等级

无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的心绞痛发

资料采取秩和检验，以例(%)形式描述；计数数据采取

作次数、持续时间均优于治疗前，且观察组均优于对

2Pearsonχ检验，以例(%)形式描述。以P<0.05为差异

照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

具有统计学意义。

2.4两组患者随访一年的心血管事件发生率比

2结果

较随访一年，观察组患者无心源性猝死发生，心绞

2.1两组患者的临床疗效比较观察组患者的

痛复发、AMI总发生率为13.04%，对照组心绞痛复发、

治疗总有效率为95.65%，明显高于对照组的82.61%，AMI与心源性猝死的总发生率为32.61%，观察组总发

且整体临床疗效也高于对照组，差异均有统计学意义

生率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.998，P<

0.05)，见表4。

(P<0.05)，见表1。

表2

组别

对照组

例数

46

时间

治疗前

治疗后

t值

P值

观察组46治疗前

治疗后

t值

a

-

两组患者治疗前后的临床指标比较(x±s)

收缩压(mmHg)

131.78±8.96

125.17±6.24

4.106

<0.05

132.07±9.27

123.68±5.82

5.199

<0.05

aa

心率(次/min)

76.83±8.12

71.48±5.96

3.602

0.001

77.12±8.91

71.21±5.83

3.764

ST段压低(mV/周)

0.23±0.09

0.16±0.04

4.820

<0.05

0.28±0.10

0.06±0.01

13.497

<0.05

a

用量(mg/周)

46.82±11.21

4.21±1.03

25.672

<0.05

47.03±12.04

1.87±0.89a

25.370

<0.05P值<0.05

注：与对照组治疗后比较，P<0.05；1mmHg=0.133kPa。

表3

组别

对照组

例数

46

-

两组患者治疗前后的临床症状比较(x±s)

时间

治疗前

治疗后

t值

P值

观察组46治疗前

治疗后

t值

P值

a

心绞痛发作次数(次/周)

6.18±1.25

1.04±0.73

24.083

<0.05

6.39±1.32

0.07±0.39

31.142

<0.05

a

持续时间(min/次)

3.84±0.81

2.35±0.73

9.268

<0.05

3.91±0.96

1.08±0.62

16.796

<0.05

a

3讨论

UAP的形成因素较为复杂，但目前公认与遗传因

素、血管内皮功能、肥胖、血脂水平、代谢功能以及不

良生活习惯等因素相关。随着我国人民生活水平的

显著提高，日常饮食习惯、生活习惯等均发生较大改

变，肥胖症、高脂血症以及2型糖尿病等代谢性疾病的

发生率均出现明显上升趋势，因此我国UAP的发生率

亦出现逐渐升高趋势[10-12]。UAP的发病机制以冠脉发

生粥样硬化为基础，冠脉内形成的斑块稳定性较差，

而出现斑块破溃、脱落等情况；斑块的纤维帽出现破

裂；斑块表面引起血小板的异常聚集；斑块的炎性反

应导致血管内皮损伤及冠脉痉挛等均可使冠脉血供

发生改变，从而导致心肌的血供降低，由于斑块的稳

·1109·

注：与对照组治疗后比较，P<0.05。

表4

组别

对照组

观察组

46

46

两组患者随访一年的心血管事件发生率比较(例)

心绞痛复发

12

5

AMI

2

1

心源性猝死

1

0

总发生率(%)

32.61

13.04

例数

海南医学2019年5月第30卷第9期

定性差易发生急性脱落而致冠脉形成完全或接近完综上所述，单硝酸异山梨酯缓释片联合体外反搏

能够有效提高不稳定型心绞痛的临床疗效，进

全的堵塞而形成AMI，造成心肌发生急剧的暂时性缺

治疗，

减少心绞痛的发作次数与

血缺氧。UAP患者的血栓与AMI不同，一般认为以非

一步改善患者的临床指标，

并可有效延缓病情进展与心血管事件的发生风

闭塞型的白血栓为主，其主要由血小板构成，纤维的

时间，

且治疗安全可靠，无肝肾负担。

含量较少，UAP为连续的亚急性病变过程。因此，

险，

UAP患者采取抗血小板聚集、抗凝、稳定斑块以及扩

张冠脉等治疗能够有效延缓患者病情进展，预防AMI

等心血管急危重症的发生。

单硝酸异山梨酯为UAP治疗的常用药物，其为硝

酸异山梨酯的一项主要代谢产物，具有较强的药理活

性。单硝酸异山梨酯可有效松弛血管的平滑肌，扩张

动脉、静脉，从而降低血流循环的阻力负荷。其作用

机制与相同，但缓释制剂能够平稳释放药

效，而使血药浓度维持稳定，发挥长效机制。

ECP治疗能够有效提升患者冠脉舒张期的压力，

通过物理方式增加心肌的灌注量，从而改善患者的心

肌缺血、缺氧症状；于冠脉收缩期时快速排出三套气

囊的气体，迅速降低压力以减轻心室射血时的阻抗，

降低心肌的耗氧量，辅助心肌功能恢复[13-15]。ECP可

增加心肌缺血区域与非缺血区域的压力差，可促使冠

脉的侧支循环形成与开放，对于延缓病情的进展及预

防复发均具有明确功效。同时ECP可有效加快冠脉

血流速，从而减少血小板、纤维等的沉积，可促进血管

内皮功能的恢复。

本研究结果表明，观察组总有效率为95.65%，对

照组总有效率为82.61%，观察组整体临床疗效水平与

总有效率均优于对照组，提示单硝酸异山梨酯缓释片

联合ECP可有效提高临床疗效。治疗后两组患者的

临床指标与临床症状均较前改善，提示单硝酸异山梨酯

缓释片能够有效改善患者的临床指标与心绞痛症状，但

观察组ST段压低、用量、心绞痛发作次数、持

续时间均优于对照组，且心率与收缩压与对照组差异无

统计学意义；提示联合治疗能够进一步改善患者的临床

指标、减少心绞痛的发作时间、缩短发作时间，并且不会

因体外压力的变化而影响患者的心率与血压水平，因此

ECP应用于UAP治疗中安全可靠。通过一年随访可

知，联合治疗能够有效降低心绞痛的复发率与AMI的

发生率，并可预防心源性猝死的发生。

1110·

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(收稿日期：2018-12-24)

·